盐酸尼莫司汀

盐酸尼莫司汀名称

中文名：盐酸尼莫司汀
英文名：nimustinehydrochloride
中文别名：1-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲盐酸盐
英文别名：更多

盐酸尼莫司汀生物活性

描述：Nimustinehydrochloride(ACNU)是一种DNA交联剂和DNA烷基化剂,能诱导DNA复制损伤和DNA双链断裂,抑制DNA合成,常用于胶质母细胞瘤的化疗中。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>DNA/RNA合成
参考文献：

[1].TomicicMT,etal.ApoptosisinducedbytemozolomideandnimustineinglioblastomacellsissupportedbyJNK/c-Jun-mediatedinductionoftheBH3-onlyproteinBIM.Oncotarget.2015Oct20;6(32):33755-68.

[2].KondoN,etal.FANCD1/BRCA2playspredominantroleintherepairofDNAdamageinducedbyACNUorTMZ.PLoSOne.2011May9;6(5):e19659.

[3].MineuraK,etal.DNAlabilityinducedbynimustineandramustineinratgliomacells.JNeurolNeurosurgPsychiatry.1988Nov;51(11):1391-4.

盐酸尼莫司汀物理化学性质

熔点：186°C
分子式：C9H14Cl2N6O2
分子量：309.152
精确质量：308.055542
PSA：113.57000
LogP：2.57310
外观性状：固体;WhitetoLightyellowpowdertocrystal
储存条件：避免光
水溶解性：可溶于：甲醇；不溶：氯仿,乙醚,苯
计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:6

6.拓扑分子极性表面积114

7.重原子数量:19

8.表面电荷:0

9.复杂度:292

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

更多：

1.性状：白至亮黄色结晶性粉末,无臭。

2.溶解性：在湿空气几乎不溶于氯仿、乙醚、乙酸乙酯、苯、正己烷。

盐酸尼莫司汀MSDS

：1.1产品标识符
:Nimustinehydrochloride
产品名称
1.2鉴别的其他方法
N′-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-N-(2-chloroethyl)-N-nitrosourea
1.3有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

模块2.危险性概述
2.1GHS分类
急性毒性,经口(类别3)
2.2GHS标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H301吞咽会中毒
警告申明
预防
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301+P310如果吞下去了:立即呼救解毒中心或医生。
P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330漱口。
储存
P405存放处须加锁。
处理
P501将内容物/容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3其它危害物-无

模块3.成分/组成信息
3.1物质
:N′-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-N-(2-chloroethyl)-N-
别名
nitrosourea
:C9H13ClN6O2C9H13ClN6O2
分子式
:272.69g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
Nimustinehydrochloride
–
CAS号52208-23-8

模块4.急救措施
4.1必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如果停止了呼吸,给于人工呼吸。请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。立即将患者送往医院。请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。用水漱口。请教医生。
4.2主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块5.消防措施
5.1灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物,氮氧化物,氯化氢气体
5.3给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4进一步信息
无数据资料

模块6.泄露应急处理
6.1人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。防止粉尘的生成。防止吸入蒸汽、气雾或气体。保证充分的通风。将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。不要让产物进入下水道。
6.3抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。扫掉和铲掉。存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块7.操作处置与储存
7.1安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3特定用途
无数据资料

模块8.接触控制和个体防护
8.1容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟)检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服,防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

模块9.理化特性
9.1基本的理化特性的信息
a)外观与性状
形状:固体
b)气味
无数据资料
c)气味阈值
无数据资料
d)pH值
无数据资料
e)熔点/凝固点
无数据资料
f)起始沸点和沸程
无数据资料
g)闪点
无数据资料
h)蒸发速率
无数据资料
i)易燃性(固体,气体)
无数据资料
j)高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k)蒸汽压
无数据资料
l)蒸汽密度
无数据资料
m)相对密度
无数据资料
n)水溶性
无数据资料
o)n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p)自燃温度
无数据资料
q)分解温度
无数据资料
r)粘度
无数据资料

模块10.稳定性和反应活性
10.1反应性
无数据资料
10.2稳定性
无数据资料
10.3危险反应的可能性
无数据资料
10.4应避免的条件
无数据资料
10.5不兼容的材料
强氧化剂
10.6危险的分解产物
其它分解产物-无数据资料

模块11.毒理学资料
11.1毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量(LD50)经口-大鼠-113mg/kg
备注:行为的：嗜睡（全面活力抑制）。腹泻营养与总代谢：体重降低或体重增长减小。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于0。1%含量的组分被IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞会中毒。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记:YR8450000

模块12.生态学资料
12.1生态毒性
无数据资料
12.2持久存留性和降解性
无数据资料
12.3潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4土壤中的迁移性
无数据资料
12.5PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6其它不利的影响
无数据资料

模块13.废弃处置
13.1废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

模块14.运输信息
14.1联合国危险货物编号
欧洲陆运危规:2811国际海运危规:2811国际空运危规:2811
14.2联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规:TOXICSOLID,ORGANIC,N.O.S.(Nimustinehydrochloride)
国际海运危规:TOXICSOLID,ORGANIC,N.O.S.(Nimustinehydrochloride)
国际空运危规:Toxicsolid,organic,n.o.s.(Nimustinehydrochloride)
14.3运输危险类别
欧洲陆运危规:6.1国际海运危规:6.1国际空运危规:6.1
14.4包裹组
欧洲陆运危规:III国际海运危规:III国际空运危规:III
14.5环境危险
欧洲陆运危规:否国际海运危规海运污染物:否国际空运危规:否
14.6对使用者的特别提醒
无数据资料

模块15-法规信息
N/A

模块16-其他信息
N/A

盐酸尼莫司汀毒性和生态

：

盐酸尼莫司汀毒理学数据:

LD50(mg/kg):小鼠,静脉注射62;大鼠,静脉注射46

盐酸尼莫司汀毒性英文版

盐酸尼莫司汀安全信息

符号：
GHS06
信号词：Danger
危害声明：H301
警示性声明：P301+P310
个人防护装备：Eyeshields;Faceshields;Gloves;typeP2(EN143)respiratorcartridges
危害码(欧洲)：T
风险声明(欧洲)：R25:Toxicifswallowed.
安全声明(欧洲)：S36/37/39-S45
危险品运输编码：UN2811
RTECS号：YR8450000

盐酸尼莫司汀制备

1.1,3-双(2-氯乙基)脲的制备

在反应瓶中加入尿素90g(1.5mol)、2-氨基乙醇92g(1.5mol)和DMF750ml,搅拌加热至回流,搅拌回流反应8~9h.减压浓缩回收DMF,剩余物再加入2-氨基乙醇66g(1.1mol),搅拌回流2h.冷至0ºC,搅拌下滴加氯化亚砜195ml(319.4g,2.68mol)滴毕,放置过夜.将反应混合物再加热至100~120ºC,搅拌反应2~3h,析出固体,将结块物料小心捣碎,过滤,水洗滤饼,抽干,粗品用甲醇重结晶,得白色固体1,3-双(2-氯乙基)脲86g,三步收率共32%左右,mp120~3ºC.

2.1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲的制备

在反应瓶中加入1,3-双(2-氯乙基)脲86g(0.465mol)和88%甲酸620ml,搅拌混合并在冰水浴冷却下,滴加亚硝酸钠[74g(1.07mol)]的水(680ml)溶液,于4~4.5h内滴加完.滴毕,继续搅拌反应4~5h,用TLC跟踪,确认1,3-双(2-氯乙基)脲消失,反应到终点,停止反应,置于冰箱过夜.过滤,滤饼用冰水洗涤多次,抽干,真空干燥,得淡黄色固体1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲77g,收率78%左右,mp30~31ºC.下步用1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲可不干燥,直接用潮品投料.

3.1-(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)-甲基-3-(2-氯乙基)脲的制备

在反应瓶中加入乙酰嘧啶(外购品)49.3g(纯度为91.2%,计纯品45g)(.25mol)和13%NaOH水溶液210ml,加热搅拌至回流温度,搅拌回3.5~4h.TLC跟踪乙酰嘧啶消失,则乙酰嘧啶已转化为2-甲基-5-氨基甲基嘧啶.冷却至室温,用浓盐酸调至pH10左右,加入上步产物1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲潮湿品(测水分后折算干品50g)(0.234mol),搅拌加热至50~55ºC,在该温度下搅拌反应4~5h.TLC跟踪,确认1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲消失反应达终点,冷却至室温,用13%左右NaOH水溶液调至Ph7~8,静置于冰箱过夜.过滤,饼用水洗数次,抽干,干燥,得淡黄色固体1-(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)-甲基-3-(2-氯乙基)脲30~32g,收率54%左右,mp165~167ºC.纯度>95%(HPLC归一法).

4.尼莫司汀的制备

在反应瓶中加入1-(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)-甲基-3-(2-氯乙基)脲29g(0.12mol)、15%盐酸280ml,搅拌混合溶解,于冰水浴冷却下加入NaNO210g(0.15mol),分批小量加入,加时控制好内温≤0ºC,加毕,继续在同温度下搅拌反应3~4h,TLC跟踪,1-(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)-甲基-3-(2-氯乙基)脲斑点消失反应达终点,终止反应,如果有大量固体产生,加适量水至其溶解,如仍有极少量不溶物时不再加水,加活性炭2~3g,搅拌30mon.过滤,滤饼用水洗,滤液用20%~25%的NaCO3水溶液中和至pH到8,析出淡黄色固体,过滤,滤饼用水洗涤数次,抽干,干燥,得淡黄色固体尼莫司汀22g左右,收率约68.5%~70.0%,mp124~125ºC(分解).

5.盐酸尼莫司汀的合成

在反应瓶中加入尼莫司汀24.8g(0.08mol)、无水乙醇225ml,搅拌悬浮,加入HCl无水乙醇溶液,加量以使悬浮液至澄清透明为准.加毕继续搅拌反应至析出淡黄色固体为止,反应毕,静置于冰箱2~3h.析出大量固体,过滤,得粗品盐酸尼莫司汀18.5g,收率为75%.

取粗品盐酸尼莫司汀15g,加丙酮225ml,搅拌加热回流,加少量稀盐酸至pH呈酸性,溶液变澄清,加入针用活性炭10~15g,轻微加热回流15~20min.趁热抽滤,滤液经微孔滤膜过滤,抽干,除菌,密封,冰箱静置6h.析出晶体,抽滤,真空(70~80。以下)速干燥,得无菌粉10.5g,收率70%(精制收率),mp170~171ºC(分解).

盐酸尼莫司汀文献4

更多文献：TwonewtriterpenoidsaponinsfromtheaerialpartsofAnemonetaipaiensis.

J.AsianNat.Prod.Res.17,576-85,(2015)

PhytochemicalstudyontheaerialpartsofAnemonetaipaiensisforthefirsttimeledtotheisolationoftwonewoleanane-typetriterpenoidsaponins1and2,togetherwithfourknownsaponins(3-6)….

：
：Evaluationofthedrugsensitivityandexpressionof16drugresistance-relatedgenesincaninehistiocyticsarcomacelllines.

J.Vet.Med.Sci.77,677-84,(2015)

Caninehistiocyticsarcoma(HS)isanaggressivetumortypeoriginatingfromhistiocyticcelllineages.Thisdiseaseischaracterizedbypoorresponsetochemotherapyandshortsurvivaltime.Therefor…

：
：Ahigh-throughputpharmaceuticalscreenidentifiescompoundswithspecifictoxicityagainstBRCA2-deficienttumors.

Clin.CancerRes.16(1),99-108,(2010)

HereditarybreastcancerispartlyexplainedbygermlinemutationsinBRCA1andBRCA2.Althoughpatientscarryheterozygousmutations,theirtumorshavetypicallylosttheremainingwild-typeallele….

：

盐酸尼莫司汀英文别名

：cs-439
：urea,N'-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-N-(2-chloroethyl)-N-nitroso-,hydrochloride(1:1)
：nimustinemonohydrochloride
：3-[(4-Amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosoureahydrochloride(1:1)
：3-((4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl)-1-(2-chloroethyl)-1-nitroso-ure
：NimustineHCL
：3-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosoureahydrochloride
：MFCD01676942
：N'-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-N-(2-chloroethyl)-N-nitrosoureahydrochloride
：3-[(4-Amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-1-(2-chlorethyl)-1-nitrosoharnstoffhydrochlorid
：nimustinaclorhidrato
：1-(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)-1-methyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureahydrochloride
：1-((4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl)-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourehydrochloride
：ACNU
：3-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosoureahydrochloride(1:1)
：NimustineHydrochloride
：nidran
：4-amino-5-({[N-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamoyl]amino}methyl)-2-methylpyrimidin-1-iumchloride

盐酸尼莫司汀重点介绍

【盐酸尼莫司汀】凯途网盐酸尼莫司汀CAS号：55661-38-6，盐酸尼莫司汀MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询盐酸尼莫司汀。

癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

YanSuanNiMoSiTing

鹽酸尼莫司汀