达诺司他

达诺司他名称

中文名：达西司特
英文名：Dacinostat
中文别名：达诺斯他|达诺司他
英文别名：更多

达诺司他生物活性

描述：Dacinostat是一种有效的HDAC抑制剂,IC50值为32nM；Dacinostat同时可抑制HDAC1的活性,IC50值为9nM,主要用于癌症研究。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

HDAC1:9nM(IC50)

HDAC:32nM(IC50)

体外研究：Dacinostat(NVP-LAQ824)激活p21启动子,AC50为0.30μM。NVP-LAQ824抑制肿瘤细胞(H1299,HCT116)生长,IC50分别为150和10nM。NVP-LAQ824还显示出针对两种前列腺癌细胞系(DU145和PC3)和乳腺癌细胞系(MDA435)的抑制活性,IC50分别为18,23,39nM。将NVP-LAQ824连续暴露72小时,在HCT116细胞中产生0.09M的LD90,在A549细胞中产生0.47M。NDHF细胞的NVP-LAQ824处理除了在S期中细胞显着减少和在G2-M检查点积累细胞外,还导致预期的G1-S生长停滞。NVP-LAQ824在人肿瘤细胞中诱导凋亡性死亡。NPV-LAQ824增加组蛋白H3和H4的乙酰化[1]。Dacinostat抑制HDAC1的IC50为9nM[2]。Dacinostat(10和20nM)抑制表达AML融合蛋白的32D细胞的增殖。Dacinostat损害了白血病干细胞的短期植入潜力。Dacinostat耗尽了小鼠AML1/ETO-和PLZF/RARα阳性HSC的体外自我更新潜能[3]。
体内研究：NVP-LAQ824对肿瘤生长产生剂量依赖性抑制,在100mg/kg时,其抗肿瘤作用与5-氟尿嘧啶相似[1]。
激酶实验：HDAC酶促测定法测量抑制纯化的HDAC同种型的化合物活性。从稳定表达FLAG标记的HDAC同种型的293细胞免疫纯化HDAC1,3和6，而从杆状病毒表达系统纯化HDAC2,4,5,7,8,9,10和11。HDAC活性在荧光测定中测量，其中底物二乙酰化（双-Boc-（Ac）Lys-罗丹明110）产生可在荧光读板仪上检测的荧光团[2]。
细胞实验：将细胞以每孔5000-10000个细胞接种在96孔板中，并用8个连续化合物稀释液处理。使用CellTiter-Glo或MTS测定法测量化合物处理72小时后的细胞活力。XLfit4用于绘制生长曲线和计算IC50值[2]。
动物实验：使用远交无胸腺（nu/nu）雌性小鼠在现场进行研究。用Metofane麻醉小鼠，并将含有1×106个HCT116细胞的细胞悬浮液（100μL）皮下注射到每只动物的右腋（侧）区域。允许肿瘤达到约100-400mm3的体积。此时，选择具有可接受形态（非坏死性）和相似大小范围的肿瘤的小鼠，并将其分成六组，用于研究。将NVP-LAQ824溶解在DMSO中以产生储备溶液，其在即将给予D5W之前进一步稀释至最终DMSO浓度为10％。通过静脉内注射将含有肿瘤的小鼠用尾静脉处理。NVP-LAQ824每日一次，每周5天给药，总共15剂。5-氟尿嘧啶以100mg/kg在0.9％盐水中以1天/周施用，总共三次剂量。对照组用载体处理。在指定的时间点从动物收集肿瘤[1]。
参考文献：

[1].AtadjaP,etal.Selectivegrowthinhibitionoftumorcellsbyanovelhistonedeacetylaseinhibitor,NVP-LAQ824.CancerRes.2004Jan15;64(2):689-95.

[2].ChoYS,etal.Conformationalrefinementofhydroxamate-basedhistonedeacetylaseinhibitorsandexplorationof3-piperidin-3-ylindoleanaloguesofdacinostat(LAQ824).JMedChem.2010Apr8;53(7):2952-63.

[3].RomanskiA,etal.Deacetylaseinhibitorsmodulateproliferationandself-renewalpropertiesofleukemicstemandprogenitorcells.CellCycle.2012Sep1;11(17):3219-26.

达诺司他物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C22H25N3O3
分子量：379.452
精确质量：379.189606
PSA：88.59000
LogP：3.41
外观性状：粉末
折射率：1.693
储存条件：-20℃

达诺司他英文别名

：2-Propenamide,N-hydroxy-3-[4-[[(2-hydroxyethyl)[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-,(2E)-
：Dacinostat
：LAQ-824
：(2E)-N-Hydroxy-3-[4-({(2-hydroxyethyl)[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acrylamide
：(E)-N-hydroxy-3-[4-[[2-hydroxyethyl-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide
：(2E)-N-hydroxy-3-[4-({(2-hydroxyethyl)[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]prop-2-enamide
：NVP-LAQ824
：UNII-V10P524501
：S1095_Selleck

达诺司他重点介绍

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蛋白质研究可以追朔到19世纪初。1838年德国科学家G.J.Mudler在文章中提出了Protein一词，后来曾用过许多其他的词汇，直到本世纪初才统一用Protein一词。此词来源于希腊文Προτο，意思是“最原初的”，中文译为“蛋白质”。曾建议译成“朊”，但因蛋白质一词使用已久，因此未被推广。

DaNuoSiTa

達諾司他