SHP-099游离
SHP-099游离
常用名：SHP-099游离
CAS号：1801747-42-1
英文名：SHP099
中文别名：6-(4-氨基-4-甲基-1-哌啶基)-3-(2,3-二氯苯基)-2-吡嗪胺
SHP-099游离名称
中文名：SHP-099游离
英文名：6-(4-Amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-pyrazinamine
中文别名：6-(4-氨基-4-甲基-1-哌啶基)-3-(2,3-二氯苯基)-2-吡嗪胺
英文别名：更多
SHP-099游离生物活性
描述：SHP099是有效,选择性,有口服活性的SHP2抑制剂,IC50值为70nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸酶研究领域>>癌症
靶点：
IC50:70nM(SHP2)[1]
体外研究：SHP099与SHP2的X射线共晶显示出与碱性胺和Phe113骨架羰基的新相互作用。SHP099显示细胞增殖抑制(KYSE-520模型),IC50为1.4μM。SHP099显示出高溶解度和高渗透性,在Caco-2细胞中没有明显的外排[1]。SHP099同时结合N末端SH2,C末端SH2和蛋白酪氨酸磷酸酶结构域的界面,从而通过变构机制抑制SHP2活性。SHP099抑制RAS-ERK信号通路抑制受体-酪氨酸激酶驱动的人类癌细胞的增殖[2]。
体内研究：在单剂量30和100mg/kg(分别为红色和蓝色线)后,在异种移植物中观察到药效标记物p-ERK的剂量依赖性暴露和调节。每日口服剂量10或30mg/kg分别产生19％和61％的肿瘤生长抑制。肿瘤停滞达到100mg/kg[1]。
激酶实验：使用其中0.5nM的SHP2与0.5μM的肽IRS1_pY1172（dPEG8）pY1222一起温育的测定监测来自测试化合物（SHP099）浓度的SHP2对0.003-100μM的抑制。在替代底物上孵育30-60分钟后，将DiFMUP加入到反应中并在25℃下孵育30分钟。然后通过加入5μL的160μMbpV（Phen）溶液淬灭反应。使用酶标仪监测荧光信号，分别使用340nm和450nm的激发和发射波长[1]。
细胞实验：将细胞接种在96孔板上的100μL培养基中。在细胞铺板后24小时加入具有各种浓度（1.25,2.5,5,10,20μM）的SHP099。在第5天，加入50μLCelltiter-Glo试剂，并确定发光信号[1]。
参考文献：
[1].GarciaFortanetJ,etal.AllostericInhibitionofSHP2:IdentificationofaPotent,Selective,andOrallyEfficaciousPhosphataseInhibitor.JMedChem.2016Sep8;59(17):7773-82.
[2].ChenYN,etal.AllostericinhibitionofSHP2phosphataseinhibitscancersdrivenbyreceptortyrosinekinases.Nature.2016Jul7;535(7610):148-52.
[3].KostallariE,etal.Hepaticstellatecell-derivedPDGFRα-enrichedextracellularvesiclespromoteliverfibrosisinmicethroughSHP2.Hepatology.2018Jan23.
[4].EunheeChoi,etal.MitoticRegulatorsandtheSHP2-MAPKPathwayPromoteInsulinReceptorEndocytosisandFeedbackRegulationofInsulinSignaling.bioRxiv.September17,2018.
SHP-099游离物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：530.4±50.0°Cat760mmHg
分子式：C16H19Cl2N5
分子量：352.262
闪点：274.5±30.1°C
精确质量：351.101746
LogP：3.97
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.626
储存条件：-20℃
SHP-099游离英文别名
：6-(4-Amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-pyrazinamine
：2-Pyrazinamine,6-(4-amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-
：SHP099freebase
：SHP099
SHP-099游离重点介绍
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SHP-099YouLi
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
