GSK2269557
GSK2269557
常用名：GSK2269557
CAS号：1254036-71-9
英文名：Nemiralisib
中文别名：N/A
GSK2269557名称
中文名：奈米利塞
英文名：GSK2269557freebase
英文别名：更多
GSK2269557生物活性
描述：GSK2269557freebase是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂,pKi为9.9。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
PI3Kδ:9.9(pKi)
PI3Kγ:5.2(pIC50)
PI3Kα:5.3(pIC50)
PI3Kβ:5.8(pIC50)
体外研究：GSK2269557游离碱对PI3Kδ具有高选择性,对密切相关的同种型PI3Kα(pIC50=5.3),PI3Kβ(pIC50=5.8)和PI3Kγ(pIC50=5.2)具有>1000倍的选择性。GSK2269557游离碱抑制外周血单核细胞(PBMC)中的IFNγ,pIC50为9.7[1]。
体内研究：为了评估该系列对大鼠微粒体中吸入递送清除数据的适用性以及随后来自SpragueDawley雄性大鼠的体内药代动力学数据。化合物(例如,GSK2269557)通过口服或静脉内途径给药,剂量水平分别为3和1mg/kg(n=2只大鼠/途径)。GSK2269557游离碱活跃于疾病相关的棕色挪威大鼠急性OVA模型的2型辅助T细胞(Th2)驱动的肺部炎症[1]。
激酶实验：使用均相时间分辨荧光（HTRF）试剂盒测定形式测定PI3Kinase酶活性的抑制。在含有50mMHEPES，pH7.0,150mMNaCl，10mMMgCl2，<1％胆酸盐（w/v），<1％CHAPS（w/v），0.05％叠氮化钠（w/v）的测定缓冲液中进行反应。）和1mMDTT。将酶与在100％DMSO中连续稀释4倍的化合物预孵育15分钟，然后在反应开始时加入含有ATP的底物溶液，Km用于测试的特定同种型（PI3Kα在250μM，PI3Kβ在400μM，PI3Kδat80μM和15μM的PI3Kγ，PIP2在5μM（PI3Kδ）或8μM（PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kγ）和10nM生物素-PIP3。通过加入在50mMHEPESpH7.0,150mMNaCl，<1％胆酸盐，<1％吐温20,30mMEDTA，40mM氟化钾和1mMDTT中制备的猝灭/检测溶液，在60分钟后淬灭测定。将16.5nMGRP-1PH结构域，8.3nM链霉抗生物素蛋白-APC和2nM铕-抗-GST，并在使用BMGRubyStar读板器读数之前在黑暗中再放置60分钟以平衡。在使用逻辑四参数方程拟合以确定IC50[1]之前，将比率数据归一化为高（无化合物）和低（无酶）对照。
动物实验：大鼠[1]在SpragueDawley雄性大鼠中测试体内药代动力学。化合物（例如，GSK2269557）通过口服或静脉途径离散给药，剂量水平分别为3和1mg/kg（n=2只大鼠/途径）。将化合物（例如，GSK2269557）配制成DMSO：PEG200：水（5：45：50v/v/v）中的溶液，剂量体积为6（口服）和2（静脉内）mL/kg。将所有动物从尾静脉连续放血，并在0-7小时的时间过程中收集血样进行LC-MS/MS分析以定量母体化合物。通过非区室分析估计主要的药代动力学参数。
参考文献：
[1].DownKetal.OptimizationofNovelIndazolesasHighlyPotentandSelectiveInhibitorsofPhosphoinositide3-KinaseδfortheTreatmentofRespiratoryDisease.JMedChem.2015Sep24;58(18):7381-99.
GSK2269557物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：706.2±70.0°Cat760mmHg
分子式：C26H28N6O
分子量：440.540
闪点：380.9±35.7°C
精确质量：440.232452
LogP：3.23
外观性状：白色至类白色粉末
蒸汽压：0.0±2.2mmHgat25°C
折射率：1.686
储存条件：-20℃
GSK2269557英文别名
：6-(1H-Indol-4-yl)-4-{5-[(4-isopropyl-1-piperazinyl)methyl]-1,3-oxazol-2-yl}-1H-indazole
：UNII:OEP8JJ3OZR
：OEP8JJ3OZR
：Nemiralisib
：1H-Indazole,6-(1H-indol-4-yl)-4-[5-[[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]methyl]-2-oxazolyl]-
：GSK2269557(freebase)
GSK2269557重点介绍
【GSK2269557】凯途网GSK2269557CAS号：1254036-71-9，GSK2269557MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GSK2269557。
神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
GSK2269557
GSK2269557
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
