沙利度胺

沙利度胺名称

中文名：沙利度胺
英文名：2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
中文别名：N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺|N-(2,6-二氧-3-哌啶基)邻苯二甲酰亚胺|(±)-沙利度胺|反应停
英文别名：更多

沙利度胺生物活性

描述：Thalidomide最初是一种镇静剂,能够抑制ereblon(cullin-4E3泛素连接酶复合物CUL4-RBX1-DDB1的一部分),Kd值约为250nM,具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>E1/E2/E3酶研究领域>>炎症/免疫研究领域>>癌症
靶点：

Kd:∼250nM(CRL4CRBN)[1]

体外研究：沙利度胺最初作为一种镇静剂被推广,具有免疫调节,抗炎和抗血管生成的癌症特性,并且靶向ereblon(CRBN),它是cullin-4E3泛素连接酶复合物CUL4-RBX1-DDB1的一部分,其Kd为〜250nM[1]。沙利度胺(50μg/mL)增强了依替替尼对PC9和A549细胞增殖的抗肿瘤活性,这种作用与细胞凋亡和细胞迁移有关。此外,沙利度胺和依替替尼抑制PC9细胞中的EGFR和VEGF-R2途径[3]。
体内研究：沙利度胺(100mg/kg,口服)抑制胶原沉积,下调α-SMA和I型胶原蛋白的mRNA表达水平,并显着降低RILF小鼠中的促炎细胞因子。沙利度胺通过抑制ROS和下调依赖于Nrf2状态的TGF-β/Smad通路来减轻RILF[2]。沙利度胺(200mg/kg,po)联合icotinib在携带PC9细胞的裸鼠体内显示出协同的抗肿瘤作用,抑制肿瘤生长并促进肿瘤死亡[3]。
细胞实验：THP-1细胞，A549细胞和KYSE30细胞在补充有10％胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养，并在5％CO2和95％室内空气的气氛中维持在37℃。用单剂量的4Gy6-MVX射线照射THP-1细胞，并在辐射后用或不用含有沙利度胺（0.2μmol/mL）的培养基处理48小时。根据初步结果选择沙利度胺的浓度[2]。
动物实验：小鼠[2]将总共24只WTC57BL/6小鼠随机分成4组进行实验（每组n=6）：对照组，照射组，与沙利度胺一起照射的组和仅沙利度胺组。基于初步结果，在实验中使用100mg/kg沙利度胺。将沙利度胺溶解在DMSO载体中。治疗组在第1天开始每隔一天通过管饲法接受200μL的指定剂量的沙利度胺，进行6次治疗。对照小鼠仅接受200μL含0.1％DMSO的盐水。照射后12周收获肺用于分析。将总共20只Nrf2-/-小鼠随机分成4组进行实验（每组n=5）。Nrf2-/-小鼠的实验程序与WTC57BL/6小鼠相同。另外，将总共30只WTC57BL/6小鼠随机分成5组用于随后的实验（每组n=6）：对照组，照射组，与CDDO-Me和沙利度胺一起照射的组，与CDDO-Me一起照射的组和与沙利度胺一起照射的组。选择600ng和100mg/kg作为实验的CDDO-Me和沙利度胺的剂量。治疗组在第1天开始每隔一天通过管饲法接受200μL指定剂量的CDDO-Me或沙利度胺六次。对于CDDO-Me和沙利度胺的组合组，CDDO-Me在第1天开始每隔一天通过管饲法以200μL递送用于六次治疗。沙利度胺在第2天开始每隔一天灌胃200μL，进行6次治疗[2]。
参考文献：

[1].FischerES,etal.StructureoftheDDB1-CRBNE3ubiquitinligaseincomplexwiththalidomide.Nature.2014Aug7;512(7512):49-53.

[2].BianC,etal.Thalidomide(THD)alleviatesradiationinducedlungfibrosis(RILF)viadown-regulationofTGF-β/Smad3signalingpathwayinanNrf2-dependentmanner.FreeRadicBiolMed.2018Dec;129:446-453.

[3].SunX,etal.SynergisticInhibitionofThalidomideandIcotinibonHumanNon-SmallCellLungCarcinomasThroughERKandAKTSignaling.MedSciMonit.2018May15;24:3193-3203.

沙利度胺物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：509.7±43.0°Cat760mmHg
熔点：269-271°C
分子式：C13H10N2O4
分子量：258.229
闪点：262.1±28.2°C
精确质量：258.064056
PSA：83.55000
LogP：0.54
外观性状：白色固体
蒸汽压：0.0±1.3mmHgat25°C
折射率：1.646
储存条件：

本品密封避光干燥保存。

稳定性：Stable.Combustible.Incompatiblewithstrongoxidizingagents.
水溶解性：45%(w/v)aq2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin:0.6 mg/mL|<0.1g/100mLat22ºC
分子结构：

1、摩尔折射率：62.35

2、摩尔体积（cm3/mol）：171.7

3、等张比容（90.2K）：496.5

4、表面张力（dyne/cm）：69.9

5、极化率（10-24cm3）：24.71

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:1

5.互变异构体数量:8

6.拓扑分子极性表面积83.6

7.重原子数量:19

8.表面电荷:0

9.复杂度:449

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：淡黄色结晶性粉末，无臭，无味

2.密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.熔点（ºC）：269-271°C

5.沸点（ºC,常压）：未确定

6.沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.折射率：未确定

8.闪点（ºC）：未确定

9.比旋光度（º）：未确定

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：微溶于水(<0.1g/100mLat22ºC)、乙醇、丙酮中，不溶于乙醚、氯仿。45%(w/v)aq2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin:0.6mg/mL

沙利度胺MSDS

：(+/-)-沙利度胺

模块1.化学品
产品名称：(±)-Thalidomide
5.3

模块2.危险性概述
GHS分类
　物理性危害未分类
　健康危害
急性毒性（经口）第3级
急性毒性（经皮）第4级
生殖毒性第2级
　环境危害未分类
GHS标签元素
　图标或危害标志
　信号词危险
　危险描述吞咽会中毒。
皮肤接触有害
怀疑会损害生育能力或胎儿
　防范说明
[预防]使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施]食入：立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置]根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
(+/-)-沙利度胺

模块3.成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名)：(+/-)-沙利度胺
百分比：>98.0%(HPLC)(N)
CAS编码：50-35-1
俗名：N-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)phthalimide
分子式：C13H10N2O4

模块4.急救措施
吸入：将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触：立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入：立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5.消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

模块6.泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具，使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施：处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块7.操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免所有部位的接触！
贮存
储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料：依据法律。

模块8.接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
　呼吸系统防护：防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
(+/-)-沙利度胺

模块8.接触控制和个体防护
　手部防护：防渗手套。
　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

模块9.理化特性
固体
外形（20°C）：
外观：晶体-粉末
颜色：白色-极淡的黄色
气味：无资料
pH:无数据资料
熔点：276°C
沸点/沸程无资料
闪点：无资料
爆炸特性
　爆炸下限：无资料
　爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：
[水]不溶于(60mg/L,25°C)
[其他溶剂]
易溶于：二甲基甲酰胺,吡啶,二氧六环
极微溶于：甲醇,丙酮,乙醇,乙酸乙酯,冰乙酸
不溶于：醚,苯,氯仿
log水分配系数=3.09

模块10.稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物:一氧化碳,二氧化碳,氮氧化物(NOx)

模块11.毒理学信息
急性毒性：orl-ratLD50:113mg/kg
skn-ratLD50:1550mg/kg
ipr-ratLD50:>6g/kg
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：cyt-hmn-lym1mg/L
mmo-omi10g/L(-S9)
致癌性：scu-musTDLo:34g/kg/57W-I
IARC=无资料
NTP=无资料
生殖毒性：orl-wmnTDLo:16mg/kg(28-35Dpreg)
orl-ratTDLo:28g/kg(3Dmale/3Dpre-22Dpreg)
ipr-ratTDLo:1200mg/kg(9-11Dpreg)
ivn-ratTDLo:45mg/kg(12Dpreg)
RTECS号码:TI4375000

模块12.生态学信息
生态毒性：
(+/-)-沙利度胺

模块12.生态学信息
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性/降解性：无资料
潜在生物累积（BCF):无资料
土壤中移动性
　log水分配系数：3.09
　土壤吸收系数（Koc）：无资料
　亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

模块13.废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块14.运输信息
联合国分类：第1项毒害品。
UN编号：2811
正式运输名称：有毒固体,有机物,不另作详细说明
包装等级：III

模块15.法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）:针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

模块16-其他信息
N/A

沙利度胺毒性和生态

：

沙利度胺毒性英文版

沙利度胺安全信息

符号：
GHS07,GHS08
信号词：Danger
危害声明：H302-H360D
警示性声明：P201-P280-P301+P312+P330-P308+P313
个人防护装备：Eyeshields;Faceshields;full-faceparticlerespiratortypeN100(US);Gloves;respiratorcartridgetypeN100(US);typeP1(EN143)respiratorfilter;typeP3(EN143)respiratorcartridges
危害码(欧洲)：T:Toxic
风险声明(欧洲)：R46;R61;R21;R25;R62
安全声明(欧洲)：S53-S22-S26-S36/37/39-S45
危险品运输编码：UN28116.1/PG3
WGK德国：3
RTECS号：TI4375000
包装等级：III
危险类别：6.1(b)
海关编码：2925190090

沙利度胺海关

海关编码：2925190090
中文概述：2925190090其他酰亚胺及其衍生物盐.增值税率:17.0%退税率:9.0%监管条件:无最惠国关税:6.5%普通关税:30.0%
申报要素：品名,成分含量,用途
Summary：2925190090otherimidesandtheirderivatives;saltsthereofVAT:17.0%Taxrebaterate:9.0%Supervisionconditions:noneMFNtariff:6.5%Generaltariff:30.0%

沙利度胺文献144

更多文献：Cheminformaticsanalysisofassertionsminedfromliteraturethatdescribedrug-inducedliverinjuryindifferentspecies.

Chem.Res.Toxicol.23,171-83,(2010)

Drug-inducedliverinjuryisoneofthemaincausesofdrugattrition.Theabilitytopredictthelivereffectsofdrugcandidatesfromtheirchemicalstructuresiscriticaltohelpguideexperimental…

：
：Translatingclinicalfindingsintoknowledgeindrugsafetyevaluation–druginducedliverinjurypredictionsystem(DILIps).

J.Sci.Ind.Res.65(10),808,(2006)

Drug-inducedliverinjury(DILI)isasignificantconcernindrugdevelopmentduetothepoorconcordancebetweenpreclinicalandclinicalfindingsoflivertoxicity.WehypothesizedthattheDILItyp…

：
：Chemicalgeneticsrevealsacomplexfunctionalgroundstateofneuralstemcells.

Nat.Chem.Biol.3(5),268-273,(2007)

Theidentificationofself-renewingandmultipotentneuralstemcells(NSCs)inthemammalianbrainholdspromiseforthetreatmentofneurologicaldiseasesandhasyieldednewinsightintobraincanc…

：

沙利度胺英文别名

：EINECS200-031-1
：(±)-Thalidomide
：Softenon
：Thalomide
：)-Thalidomide
：2-(2,6-dioxopipéridin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
：Neurodyn
：2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
：2-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
：Neosedyn
：UNII:4Z8R6ORS6L
：(±)-2-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
：Neosydyn
：2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
：N-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)phthalimide
：Talidomide[DCIT]
：Contergan
：1H-Isoindole-1,3(2H)-dione,2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-
：2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindol-1,3(2H)-dion
：Thalidomide
：MFCD00153873
：PomalidomideImpurity9

沙利度胺重点介绍

【沙利度胺】凯途网沙利度胺CAS号：50-35-1，沙利度胺MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询沙利度胺。

抗肿瘤药是对体内肿瘤细胞有抑制或杀灭作用的药物。在肿瘤综合治疗中具有重要地位，特别对不能用手术治疗的白血病、播散型肿瘤的治疗尤为重要。目前应用抗肿瘤药，大多通过抑制 DNA或RNA合成，甚至破坏DNA结构而发 挥作用。

ShaLiDuAn

沙利度胺