LC-MB12
LC-MB12
常用名：LC-MB12
CAS号：2828438-38-4
英文名：LC-MB12
中文别名：N/A
LC-MB12名称
英文名：LC-MB12
LC-MB12生物活性
描述：LC-MB12是一种口服活性PROTAC化合物,以11.8nM的DC50靶向FGFR2降解。LC-MB12含有BGJ398(一种FGFR2抑制剂)、PROTAC接头和CRBN.LC-MB12抑制癌症细胞中的FGFR2信号传导,并具有抗肿瘤活性[1]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FGFR
靶点：
FGFR2:11.8nM(DC50)
体外研究：LC-MB12(0.5-10000nM,3-12小时)在卡托三世中以时间依赖性降解FGFR2,直流50为11.8nM[1]LC-MB12(100nM,6小时)降解FGFR2在卡托三世中达到77%在NCI-H1581中达到43%[1]LC-MB12(1-10000nM,72小时)显著抑制加藤三世,SNU-16,NCI-H716的生长,IC50值分别为29.1nM、3.7nM和3.2nM并诱导KATOIIIG0/G1期阻滞[1]细胞活力测定[1]细胞系：KATOIII,SNU-16,NCI-H716浓度：0.5nM,1.5nM,4.3nM,13nM,41nM,123nM,370nM,1111nM,3333nM,10000nM培养时间：72小时结果：抑制细胞生长,IC50值为29.1nM(KATOIII)；3.7nM(SNU-16)；3.2nM(NCI-H716)。细胞周期分析[1]细胞系：KATOIII浓度：29.1nM孵育时间：72小时结果：诱导G0/G1周期停滞。免疫荧光[1]细胞系：KATOIII浓度：100nM孵育时间：3小时,6小时结果：处理3或6小时后,启动的FGFR2从细胞膜转移到细胞内小泡。处理6小时后诱导受体内化并重新定位到核周切片。Western印迹分析[1]细胞系：KATOIII,NCI-H1581浓度：0.5nM,1.5nM,4.3nM,13nM,41nM,123nM,370nM,1111nM,3333nM,10000nM孵育时间：6小时结果：处理6小时后,FGFR2降解,DC50为11.8nM且D最大值约为80%。显示出对降解的时间依赖性影响,处理3小时后FGFR2水平可检测到降低,12小时后降解约90%。在100nM处理6小时后,KATOⅢ中FGFR2的降解率为77%,在NCI-H1581中为43%。
体内研究：LC-MB12(20mg/kg/天口服,15天)在SNU-16裸鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长达到63.1%[1]LC-MB12(20mg/kg口服)在小鼠体内被快速吸收(Cmax:2.6h)口服生物利用度(F:13%)[1]LC-MB12(20mg/kg口服,30天)耐受性良好,对小鼠没有明显的肝毒性或肾毒性[1]动物模型：SNU-16在BALB/c-nu小鼠中异种移植[1]。剂量：20mg/kg/天给药：口服给药(口服)15天结果：对肿瘤生长的抑制率为63.1%。抑制FGFR磷酸化和总FGFR2蛋白,并降低下游pPLCγ和ERK1/2的磷酸化水平。
参考文献：
[1].MaL,etal.DiscoveryofaSelectiveandOrallyBioavailableFGFR2DegraderforTreatingGastricCancer.JMedChem.2023Jun8;66(11):7438-7453.
LC-MB12物理化学性质
分子式：C43H44Cl2N10O8
分子量：899.78
LC-MB12重点介绍
【LC-MB12】凯途网LC-MB12CAS号：2828438-38-4，LC-MB12MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询LC-MB12。
心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
LC-MB12
LC-MB12
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
