雷帕霉素

雷帕霉素名称

中文名：雷帕霉素
英文名：sirolimus
中文别名：西罗莫司|西罗莫司
英文别名：更多

雷帕霉素生物活性

描述：Rapamycin(Sirolimus)是一种特异性的mTOR抑制剂,IC50为0.1nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>mTOR研究领域>>癌症天然产物>>其他
靶点：

mTOR:0.1nM(IC50)

Autophagy

体外研究：雷帕霉素抑制HEK293细胞内源性mTOR活性,IC50为0.1nM,比iRap和AP21967更有效,IC50分别为5nM和10nM[1]。雷帕霉素通过诱导自噬发挥其对恶性神经胶质瘤细胞的抗肿瘤作用,并且表明在恶性神经胶质瘤细胞中PI3K/Akt信号传导途径的破坏可以极大地增强mTOR抑制剂的有效性。雷帕霉素以剂量依赖性方式抑制所有三种细胞系中的细胞活力,但它们的敏感性不同。T98G,U87-MG和U373-MG细胞的IC50水平分别为2nM,1μM和>25μM[3]。
体内研究：雷帕霉素(ip,1.5mg/kg)治疗几乎完全可以防止7天和14天跖肌重量和纤维大小的肥大增加[4]。每天用WT或LS/+小鼠雷帕霉素(2mg/kg体重ip)处理4周,然后每周注射相同剂量另外4周。来自雷帕霉素处理的LS/+小鼠的心脏的异常胎儿基因表达谱显着逆转[5]。
激酶实验：将HEK293细胞以每孔2-2.5×105个细胞接种于12孔板中，仅在DMEM中血清饥饿24小时。将细胞模拟处理或用雷帕霉素（0.05-50nM），iRap（0.5-500nM）或AP21967（0.5-500nM）在37℃处理15分钟。在37℃下将血清加入终浓度为20％的30分钟。裂解细胞并通过SDS-PAGE分离细胞裂解物。将分离的蛋白质转移至PVDF膜，并用针对p70S6激酶的Thr389的磷酸特异性一抗进行免疫印迹。使用ImageQuant和KaleidaGraph[1]分析数据。
细胞实验：HL-60，NB4，U937，KG-1和K562细胞常规传代于RPMI-1640中，补充有10％热灭活的FBS，2mML-谷氨酰胺，50U/mL青霉素和50μg/mL链霉素。在37°C下，5％CO2加湿的气氛。对于实验，通过离心收获指数生长的细胞，并重悬于含有10％FBS的新鲜培养基中。在各种浓度的DMSO或1μMATRA存在下，在BDFalcon六孔板中以2×105/mL的初始细胞密度接种细胞。在分化剂之前20分钟加入雷帕霉素（20nM）。在第2天，向每个孔中加入0.3mL新鲜培养基。通过台盼蓝排除法测定活细胞，并使用血细胞计数器进行定量[2]。
动物实验：将雌性Sprague-Dawley大鼠（250-275g），成年雌性SD大鼠（225-250g）随机分配至治疗组或媒介物组，使得每组的平均起始体重相等。药物治疗开始于手术当天或14天停药后重新加载的第一天。雷帕霉素每天一次通过腹膜内注射以1.5mg/kg的剂量递送，溶于2％羧甲基纤维素中。CsA每天一次通过皮下注射以15mg/kg的剂量递送，溶于10％甲醇和橄榄油中。FK506每天一次通过皮下注射以3mg/kg的剂量递送，溶于10％乙醇，10％的cremophor和盐水中。将小鼠[5]雷帕霉素以20mg/mL的浓度溶解于乙醇中，过滤灭菌，重悬于载体（0.25％PEG，0.25％吐温-80）中，浓度为1mg/mL，腹腔注射（2mg）/kg体重），每天4周或每天4周，然后每周注射另外4周。注射开始于8周（肥大发作前）或12周（表明确定肥大后）的年龄，并在治疗4周后或治疗8周后评估小鼠，详见结果和图例。。作为对照，WT和LS/+小鼠仅用载体处理。
参考文献：

[1].EdwardsSR,etal.Therapamycin-bindingdomainoftheproteinkinasemammaliantargetofrapamycinisadestabilizingdomain.JBiolChem,2007,282(18),13395-13401.

[2].LalicH,etal.Rapamycinenhancesdimethylsulfoxide-mediatedgrowtharrestinhumanmyelogenousleukemiacells.LeukLymphoma.2012Nov;53(11):2253-61.

[3].TakeuchiH,etal.Synergisticaugmentationofrapamycin-inducedautophagyinmalignantgliomacellsbyphosphatidylinositol3-kinase/proteinkinaseBinhibitors.CancerRes,2005,65(8),3336-3346.

[4].BodineSC,etal.Akt/mTORpathwayisacrucialregulatorofskeletalmusclehypertrophyandcanpreventmuscleatrophyinvivo.NatCellBiol,2001,3(11),1014-1019.

[5].MarinTM,etal.RapamycinreverseshypertrophiccardiomyopathyinamousemodelofLEOPARDsyndrome-associatedPTPN11mutation.JClinInvest.2011Mar;121(3):1026-43.

雷帕霉素物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：973.0±75.0°Cat760mmHg
熔点：183-185°C
分子式：C51H79NO13
分子量：914.172
闪点：542.3±37.1°C
精确质量：913.555115
PSA：195.43000
LogP：3.54
外观性状：黄色固体
蒸汽压：0.0±0.6mmHgat25°C
折射率：1.551
储存条件：

密封、在-20ºC下保存

稳定性：

如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

计算化学：

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：6

2、氢键供体数量：3

3、氢键受体数量：13

4、可旋转化学键数量：6

5、互变异构体数量：15

6、拓扑分子极性表面积（TPSA）：195

7、重原子数量：65

8、表面电荷：0

9、复杂度：1760

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：15

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：4

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

更多：

1.性状：粉末

2.密度（g/mL,25ºC）：1.18

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.熔点（ºC）：183-184

5.沸点（ºC）：未确定

6.沸点（ºC，90mmhg）：未确定

7.折射率：未确定

8.闪点（°F）：未确定

9.比旋光度（ºC）：未确定

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（kPa,20ºC）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：难溶于水的

雷帕霉素MSDS

：雷帕霉素修改号码：4

模块1.化学品
产品名称：Rapamycin
修改号码：4

模块2.危险性概述
GHS分类
　物理性危害未分类
　健康危害
特异性靶器官毒性免疫系统
-单一接触[第2级]
特异性靶器官毒性免疫系统
-单一接触[第2级]
　环境危害未分类
GHS标签元素
　图标或危害标志
　信号词警告
　危险描述
可能对器官产生损害：免疫系统
可能因延长或接触对器官产生损害：免疫系统
　防范说明
[预防]切勿吸入。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施]如接触到或感不适：呼叫解毒中心/医生。
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置]根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

模块3.成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名)：雷帕霉素
百分比：>98.0%(LC)
CAS编码：53123-88-9
雷帕霉素修改号码：4

模块3.成分/组成信息
分子式：C51H79NO13

模块4.急救措施
吸入：将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触：立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
立即呼叫解毒中心/医生。
食入：呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5.消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

模块6.泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具，使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施：处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块7.操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料：依据法律。

模块8.接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
　呼吸系统防护：防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
　手部防护：防渗手套。
　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
雷帕霉素修改号码：4

模块9.理化特性
固体
外形（20°C）：
外观：晶体-粉末
颜色：白色-极淡的黄色
气味：无资料
pH:无数据资料
熔点：177°C(分解)
沸点/沸程无资料
闪点：无资料
爆炸特性
　爆炸下限：无资料
　爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：溶于：甲醇丙酮氯仿醚二甲基甲酰胺
极微溶于：正己烷石油醚
不溶于：水
log水分配系数=4.81

模块10.稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物:一氧化碳,二氧化碳,氮氧化物(NOx)

模块11.毒理学信息
急性毒性：orl-musLD50:>2500mg/kg
ipr-ratLD50:18220ug/kg
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：mnt-hmn-lym20nmol/L/24H
致癌性：
IARC=无资料
NTP=无资料
生殖毒性：无资料
RTECS号码:VE6250000

模块12.生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性/降解性：无资料
潜在生物累积（BCF):无资料
土壤中移动性
　log水分配系数：4.81
　土壤吸收系数（Koc）：无资料
　亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):
雷帕霉素修改号码：4

模块13.废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块14.运输信息
联合国分类：与联合国分类标准不一致
UN编号：未列明

模块15.法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）:针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

模块16-其他信息
N/A

雷帕霉素毒性和生态

：

雷帕霉素生态学数据:

对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

雷帕霉素毒性英文版

雷帕霉素安全信息

符号：
GHS02,GHS07
信号词：Danger
危害声明：H225-H302+H312+H332-H319
警示性声明：P210-P280-P305+P351+P338
个人防护装备：Eyeshields;Gloves;typeN95(US);typeP1(EN143)respiratorfilter
危害码(欧洲)：Xi:Irritant;
风险声明(欧洲)：R36/38
安全声明(欧洲)：S22-S24/25
危险品运输编码：UN16483/PGII
RTECS号：VE6250000
海关编码：2942000000

雷帕霉素制备

　　雷帕霉素生物合成的核心由聚酮合酶1型（PKS）联合非核糖体肽合成酶（NRPS）完成。雷帕霉素线性聚酮生物合成的酶域由三种多酶组成，包括RapA、RapB及RapC，共包含了14个模块。这三个多酶中，RapA完成前4个聚酮合成链延伸，后6个位于RapB，最后4个位于RapC。然后，线性聚酮合成由NRPS（RapP）修饰，于聚酮合成终端增加L-六氢吡啶羧酸。最后，分子环化，生成前体产物，前雷帕霉素（prerapamycin）。
　　前雷帕霉素核心大环通过5种酶的修饰将最终形成雷帕霉素。首先，核心大环由RapI，腺苷甲硫氨酸依赖型氧甲基化酶（MTase）修饰，C39甲氧基化。第二，由RapJ，细胞色素P450修饰，C9加羰基。第三，另一个甲基化酶，RapM甲氧基化C16。第四，另一个P-450，RapN在C27加羟基，并紧接着由不同的甲基化酶，RapQ将C27甲氧基化，最终形成雷帕霉素
　　负责雷帕霉素生物合成的基因已被确定。其具三个巨型的开放阅读框，分布为rapA、rapB和rapC，其分别编码巨型复合酶RapA、RapB和RapC。rapL基因编码辅酶Ⅰ依赖赖氨酸环化脱氨酶，其可将L-赖氨酸转化为聚酮合成末端所需的L-六氢吡啶羧酸。rapP基因嵌于PKS基因之间，并与rapC翻译耦合。rapC编码NPRS，其功能为结合L-六氢吡啶羧酸、链末端终止及前雷帕霉素的环化。此外，rapI、rapJ、rapM、rapN、rapO和rapQ都已被确定为编码修饰前雷帕霉素核心大环的修饰酶。最后，rapG和rapH已被确定为编码通过控制PKS基因的表达来积极调节雷帕霉素合成的酶。
　　L-赖氨酸转化为L-六氢吡啶羧酸的机理核心大环的生物合成起始于4,5-二羟环己基-1-烯羧酸，其来源于莽草酸途径。但是，起始化合物在转运至模块1时失去环己烷环。之后，起始化合物通过一系列以连接在酰基载体蛋白（ACP）上的丙二酰或甲基丙二酰为底物的克莱森缩合反应进行修饰，每个聚酮合成反应增加2个碳原子。每一次缩合后，聚酮将被酶域进一步修饰，如消除或脱水。当线性聚酮合成完成时，NRPS将会把由赖氨酸环化脱氨酶合成的L-六氢吡啶羧酸结合至聚酮末端。之后，NSPS环化聚酮，形成前雷帕霉素。核心大环之后通过一系列的甲基化酶甲氧基化及P-450氧化，最终生存雷帕霉素。

雷帕霉素海关

海关编码：2942000000

雷帕霉素文献585

更多文献：Alisertib,anAurorakinaseAinhibitor,inducesapoptosisandautophagybutinhibitsepithelialtomesenchymaltransitioninhumanepithelialovariancancercells.

DrugDes.Devel.Ther.9,425-64,(2015)

Ovariancancerisaleadingkillerofwomen,andnocureforadvancedovariancancerisavailable.Alisertib(ALS),aselectiveAurorakinaseA(AURKA)inhibitor,hasshownpotentanticancereffects,…

：
：Itraconazolesuppressesthegrowthofglioblastomathroughinductionofautophagy:involvementofabnormalcholesteroltrafficking.

Autophagy10(7),1241-55,(2014)

Glioblastomaisoneofthemostaggressivehumancancerswithpoorprognosis,andthereforeacriticalneedexistsfornoveltherapeuticstrategiesformanagementofglioblastomapatients.Itraconazol…

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：LethalityofPAK3andSGK2shRNAstohumanpapillomaviruspositivecervicalcancercellsisindependentofPAK3andSGK2knockdown.

PLoSONE10(1),e0117357,(2015)

Thep21-activatedkinase3(PAK3)andtheserumandglucocorticoid-inducedkinase2(SGK2)havebeenpreviouslyproposedasessentialkinasesforhumanpapillomaviruspositive(HPV+)cervicalcancerc…

：

雷帕霉素英文别名

：sila9268a
：23,27-Epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclohentriacontine
：AY22989
：EINECS262-640-9
：RAPA
：Rapamycin
：RPM
：RAPAMUNE
：MFCD00867594
：Sirolimus
：Rapamicin

雷帕霉素重点介绍

【雷帕霉素】凯途网雷帕霉素CAS号：53123-88-9，雷帕霉素MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询雷帕霉素。

醌类代表一类有机化合物，它们通过将偶数个-CH =基团转化为-C（= O） – 基团而形式上“衍生自芳族化合物[如苯或萘]，具有任何必要的双键重排 “，产生”完全共轭的环状二酮结构“。 该类包括一些杂环化合物。

LeiPaMeiSu

雷帕黴素