MI-503
MI-503
常用名：MI-503
CAS号：1857417-13-0
英文名：MI-503
中文别名：N/A
MI-503名称
中文名：MI-503
英文名：MI-503
英文别名：更多
MI-503生物活性
描述：MI-503是高效,有口服活性的menin-mLL相互作用的小分子抑制剂。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>组蛋白甲基转移酶研究领域>>癌症
体外研究：MI-503占据menin上的F9和P13口袋,与Tyr276形成氢键,并且还延伸到P13口袋以与Trp341和Glu366形成氢键。用含有MI-503的mLL-AF9致癌基因转化的鼠骨髓细胞(BMC)的处理导致显着的生长抑制,GI50为0.22μM。MI-503的细胞生长抑制作用是时间依赖性的,在治疗7-10天后达到显着效果[1]。
体内研究：MI-503在单次静脉内或口服剂量后达到高水平的外周血,同时还显示出高的口服生物利用度(75％)。MI-503每天一次腹膜内(ip)给药诱导对肿瘤生长的强烈抑制。用MI-503治疗导致MV4减少超过80％;11只肿瘤体积和两只小鼠完全肿瘤消退。用MI-503连续治疗10天导致小鼠中mLL白血病进展显着延迟并显着降低白血病肿瘤负荷。用MI-503和MI-463治疗导致Hoxa9和Meis1的表达显着降低,mLL融合蛋白的下游靶标在mLL白血病中显着上调[1]。
细胞实验：用MI-503或0.25％DMSO处理白血病细胞，并在37℃下培养7天。在第4天更换培养基，将活细胞数恢复到原始浓度并重新提供MI-503。然后使用MTT细胞增殖测定试剂盒，并使用酶标仪读取平板在570nm处的吸光度[1]。
动物实验：小鼠：对于MV4;11皮下异种移植小鼠模型中的功效研究，将5×106个细胞注射到4-6周龄雌性BALB/c裸鼠中。当肿瘤大小达到~100mm3时开始治疗。使用ip注射[1]，每天一次以指定剂量给予载体（25％DMSO，25％PEG400,50％PBS）或化合物（MI-463或MI-503）。
参考文献：
[1].BorkinD,etal.PharmacologicinhibitionoftheMenin-MLLinteractionblocksprogressionofMLLleukemiainvivo.CancerCell.2015Apr13;27(4):589-602.
MI-503物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：782.9±60.0°Cat760mmHg
分子式：C28H27F3N8S
分子量：564.628
闪点：427.3±32.9°C
精确质量：564.203125
LogP：4.08
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.7mmHgat25°C
折射率：1.712
储存条件：-20℃
MI-503英文别名
：4-Methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[(4-{[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino}-1-piperidinyl)methyl]-1H-indole-2-carbonitrile
：1H-Indole-2-carbonitrile,4-methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]-
MI-503重点介绍
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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
MI-503
MI-503
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
