AMG 925

AMG925名称

中文名：AMG925
英文名：1-[7,8-Dihydro-2-[[9-(trans-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]-2-hydroxyethanone
英文别名：更多

AMG925生物活性

描述：AMG925是一种有效的选择性的FLT3/CDK4双重抑制剂,IC50分别为2±1nM和3±1nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3研究领域>>癌症
靶点：

FLT3:2nM(IC50)

CDK4:3nM(IC50)

CDK6:8nM(IC50)

CDK2:375nM(IC50)

CDK1:1.9μM(IC50)

体外研究：AMG925还在激酶测定中抑制CDK6,CDK2和CDK1,IC50分别为8±2nM,375±150nM,1.90±0.51μM。AMG925的总体激酶选择性是由KinomScan针对一组442种不同激酶测定的。通过比较其在RB阳性(RB+)和RB阴性(RB-)非急性髓细胞中的生长抑制活性来评估AMG925的细胞选择性(靶标与脱靶活性)约为50倍。白血病(AML)癌细胞系。AMG925有效抑制AML细胞系MOLM13(FLT3-ITD;IC50=19μM)和Mv4-11(FLT3-ITD;IC50=18μM)的生长[1]。
体内研究：MOLM13荷瘤小鼠每天两次口服给药,间隔6小时给予12.5,25或37.5mg/kgAMG925.然后在第一次给药后3,9,12和24小时收集肿瘤,并分析水平P-STAT5和P-RB。在37.5mg/kg剂量的AMG925下,分别在6小时和12小时达到P-STAT5和P-RB的最大抑制。有趣的是,观察到24小时时P-STAT5的反弹,这可能是由于补偿反馈。P-STAT5和P-RB抑制的药效学反应与AMG925的血浆浓度相关.AMG925抑制AML异种移植肿瘤生长96％至99％而没有显着的体重减轻。AMG925的抗肿瘤活性与STAT5和视网膜母细胞瘤蛋白(RB)磷酸化的抑制相关,分别是抑制FLT3和CDK4的药效学标志物。此外,还发现AMG925抑制对目前FLT3抑制剂(例如AC220和索拉非尼)具有抗性的FLT3突变体(例如,D835Y)[1]。
细胞实验：使用MOLM13和Mv4-11。通过用pLV218G荧光素/慢病毒载体转导MOLM13细胞构建MOLM13-Luc细胞，其在鼠EF1α启动子下表达荧光素酶。通过在含有递增浓度的索拉非尼（1-1nM）的生长培养基中传代细胞来分离索拉非尼抗性MOLM13（MOLM13sr）和Mv4-11（Mv4-11sr）。通过DNA合成测定法测量细胞生长。将细胞以5×103细胞/孔的密度接种在96孔CytostarT板中，总体积为160μL。将测试化合物（例如，AMG925;0.03和0.3μM）连续稀释到板（20μL/孔）中，并向每个孔中加入20μL/0.1μCi的[14C]-胸苷。在进一步孵育72小时后，使用β平板计数器测定同位素掺入。通过使用VybrantApoptosisAssayKit测定细胞凋亡。简而言之，将细胞以每孔5×105个细胞接种到6孔板中，并用化合物（例如，AMG925;0.003,0.01,0.03,0.1,0.3和1μM）处理24小时。然后用试剂盒中提供的试剂染色细胞，并通过流式细胞术分析。SytoxGreen荧光与别藻蓝蛋白荧光点图显示活细胞，凋亡细胞和死细胞的分辨率，使用Flowjo软件进行定量。通过用AMG925处理细胞24小时然后使用CycleTest试剂盒进行细胞周期分析。获得了一万个事件，并且使用ModFit软件[1]计算每个循环阶段中的细胞比例。
动物实验：使用小鼠[1]CrTac：NCR-Foxn1nu（NCR）裸鼠。将2×106个细胞接种在NCR裸鼠的侧腹上并使其生长13天。然后每天两次给予小鼠口服给药6小时，分别用12.5,25,37.5和50mg/kg的AMG925连续10天[1]。
参考文献：

[1].KeeganK,etal.PreclinicalevaluationofAMG925,aFLT3/CDK4dualkinaseinhibitorfortreatingacutemyeloidleukemia.MolCancerTher.2014Apr;13(4):880-9.

AMG925物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：712.3±70.0°Cat760mmHg
分子式：C26H29N7O2
分子量：471.554
闪点：384.6±35.7°C
精确质量：471.238281
PSA：109.06000
LogP：1.67
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.4mmHgat25°C
折射率：1.766
储存条件：-20℃

AMG925安全信息

危害码(欧洲)：N

AMG925英文别名

：2-Hydroxy-1-[2-{[9-(trans-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino}-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]ethanone
：2-hydroxy-1-(2-((9-((1r,4r)-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)ethanone
：Ethanone,1-[7,8-dihydro-2-[[9-(trans-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]-2-hydroxy-
：2-hydroxy-1-[2-({9-[(1r,4r)-4-methylcyclohexyl]-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl}amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]ethanone
：2-hydroxy-1-(2-((9-((1R,4R)-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)ethanone
：AMG925
：AMG-925

AMG 925重点介绍

【AMG 925】凯途网AMG 925CAS号：1401033-86-0，AMG 925MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询AMG 925。

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

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