阿司咪唑

阿司咪唑名称

中文名：阿司咪唑
英文名：astemizole
中文别名：1-(4-氟苄基)-2-(1-[4-甲氧基苯乙基]哌啶-4-基)氨基苯并咪唑|1-[(4-氟苯基)甲基]-N-[1-[2-(4-甲氧苯基)乙基]-4-哌啶基]-1H-苯并咪唑-2-胺
英文别名：更多

阿司咪唑生物活性

描述：Astemizole是一个长效的二代抗组胺药物,是常用的抗过敏药物,是组胺H1受体(histamineH1-receptor)的拮抗剂,IC50值为4nM。Astemizole同时还具有hERGK+通道的阻断活性,IC50值为0.9nM。Astemizole还具有抗胆碱能和止痒作用。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>组胺受体研究领域>>炎症/免疫信号通路>>跨膜转运>>钾通道信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>组胺受体
参考文献：

[1].LaduronPM,etal.Invitroandinvivobindingcharacteristicsofanewlong-actinghistamineH1antagonist,astemizole.MolPharmacol.1982Mar;21(2):294-300.

[2].RichardsDM,etal.Astemizole.Areviewofitspharmacodynamicpropertiesandtherapeuticefficacy.Drugs.1984Jul;28(1):38-61.

阿司咪唑物理化学性质

密度：1.2g/cm3
沸点：627.3ºCat760mmHg
熔点：172.9ºC
分子式：C28H31FN4O
分子量：458.57
闪点：333.2ºC
精确质量：458.24800
PSA：42.32000
LogP：5.36220
外观性状：白色粉末
折射率：1.623
储存条件：

存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。

稳定性：

远离氧化物。

水溶解性：DMSO:>20mg/mL
分子结构：

1、摩尔折射率：133.94

2、摩尔体积（cm3/mol）：379.8

3、等张比容（90.2K）：981.0

4、表面张力（dyne/cm）：44.5

5、极化率（10-24cm3）：53.09

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:6

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:8

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积42.3

7.重原子数量:34

8.表面电荷:0

9.复杂度:599

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：白色结晶。

2.密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.熔点（ºC）：172.9

5.沸点（ºC,常压）：未确定

6.沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.折射率：未确定

8.闪点（ºC）：未确定

9.比旋光度（º）：未确定

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：几乎不溶于水。

阿司咪唑MSDS

：阿司咪唑MSDS英文版

阿司咪唑毒性和生态

：

阿司咪唑毒理学数据:

急性毒性LD50大鼠(mg/kg):>2560口服。

阿司咪唑毒性英文版

阿司咪唑安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P305+P351+P338
危害码(欧洲)：Xn:Harmful;
风险声明(欧洲)：R22;R36/37/38
安全声明(欧洲)：S26-S36
危险品运输编码：UN28116.1/PGII
WGK德国：3
RTECS号：DD8968000
海关编码：2933990090

阿司咪唑制备

化合物(I)和碘甲烷在乙醇中回流8h，环合得到化合物(Ⅱ)。再水解脱去酯基，得到化合物(Ⅲ)。用对甲氧基苯乙基溴进行N-烷基化，得化合物(Ⅳ)。再用对氟苄基溴烷基化，得阿司咪唑。

1.1-[(4-氟苯基)甲基]-苯并咪唑-2-(3H)-酮的制备

在反应瓶中加入2-羟基苯并咪唑5.0g(37.3mmol)和NaH1.6g(53mmol)(NaH含量大约为80%,浸入矿物油中)的DMF100ml的悬浮液.加毕.在60ºC.(最好有N2保护)搅拌反应1h.再加入4-氟苄基氯(FBC)5.4g(37mmol),加热(60ºC)搅拌反应5.5h.冷却至室温后加入冰水700ml,用二氯甲烷(500ml×2)提取.有机层用食盐水洗.无水Na2SO4干燥.过滤.滤液减压浓缩.剩余物用石油醚析晶.得1-[(4-氟苯基)甲基]-苯并咪唑-2-(3H)-酮固体8.0g,为无色结晶mp178~179ºC,收率88%.

2.1-[(4-氟苯基)甲基]-2-氯苯并咪唑的制备

在反应瓶中加入1-[(4-氟苯基)甲基]-苯并咪唑-2-(3H)-酮5.0g(20mmol)和POCl328ml(300mmol),搅拌加热回流5.5h.蒸除过量的POCl3,往剩余物加入冷水600ml,用稀氨水(即NH4OH)调至碱性,析出沉淀,过滤收集,用石油醚/二氯甲烷(2:1)重结晶,得无色结晶1-[(4-氟苯基)甲基]-2-氯苯并咪唑4.4g,收率84%,mp75~76ºC.

3.4-[[1-(4-氟苯基)甲基]-1H苯并咪唑-2-基]氨基]-1-哌啶羧酸乙酯的制备

在反应瓶中加入1-[(4-氟苯基)甲基]-2-氯苯并咪唑3.32g(12.7mmol)和4-氨基-1-哌啶羧酸乙酯4.2g(26.4mmol),在氩气保护下搅拌升温至125ºC,在该温度搅拌反应5h.冷却后加入10%NaOH水溶液60ml,混合物用二氯甲烷提取,有机层用食盐水洗,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液浓缩至干(减压下),剩余固体用闪式(快速)色谱法提纯,以二氯甲烷洗脱(固体粗品也用二氯甲烷调配进柱),得到固体用二氯甲烷/二异丙醚(2:1)重结晶,得4[[1-(4-氟苯基)甲基]-1H苯并咪唑-2-基]氨基]-1-哌啶羧酸乙酯无色结晶2.82g,收率56%,mp179~180ºC.

4.1-[(4-氟苯基)甲基]-4-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-胺二氢溴酸盐的制备

在反应瓶中加入4-[[1-(4-氟苯基)甲基]-1H苯并咪唑-2-基]氨基]-1-哌啶羧酸乙酯2.1g(5.3mmol)和48%氢溴酸130ml,强烈搅拌下加热,搅拌回流1h.真空下蒸除过量的氢溴酸,剩余物用2-丙醇结晶,得1-[(4-氟苯基)甲基]-4-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-胺二氢溴酸盐2.5g,收率95%,mp280ºC.

5.阿司咪唑的合成

在反应瓶中加入1-[(4-氟苯基)甲基]-4-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-胺二氢溴酸盐4.86g(10mmol)、NaH1.2g(80%含量#浸入矿物油中)和KI1.7g(10mmol)悬浮于DMF100ml的悬浮液,搅拌升温至70ºC(在氩气保护下),在该温度下搅拌反应10h,然后加入4-甲氧基苯乙基氯1.71g(10mmol),连续搅拌加热(60~70ºC)反应2h.冷却后,加入10%NaOH水溶液100ml,产生沉淀,过滤,用二异丙醚重结晶得阿司咪唑2.3g,收率50%,

阿司咪唑海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

阿司咪唑文献46

更多文献：Antihistaminesmodulatetheintegrinsignalingpathwayinh9c2ratcardiomyocytes:Possibleassociationwithcardiotoxicity.

Hum.Exp.Toxicol.34,796-807,(2015)

Theidentificationofbiomarkersfortoxicitypredictioniscrucialfordrugdevelopmentandsafetyevaluation.Theselectiveandspecificbiomarkersforantihistamines-inducedcardiotoxicityisnotw…

：
：TuningofEAGK(+)channelinactivation:moleculardeterminantsofamplificationbymutationsandasmallmolecule.

J.Gen.Physiol.140(3),307-24,(2012)

Ether-à-go-go(EAG)andEAG-relatedgene(ERG)K(+)channelsareclosehomologuesbutdiffermarkedlyintheirgatingproperties.ERG1channelsarecharacterizedbyrapidandextensiveC-typeinactiva…

：
：Astemizole:along-acting,nonsedatingantihistamine.

DrugIntell.Clin.Pharm.21(12),947-53,(1987)

Astemizoleisalong-acting,highlyselectivehistamine1-receptorantagonistwithminimalcentralandanticholinergiceffects.Comparisonstudieshaveshownastemizoletobeequalorsuperiortocurre…

：

阿司咪唑英文别名

：Paralergin
：1-(4-fluorophenylmethyl)-N-{1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidinyl}-1H-benzimidazol-2-amine
：Hismanal(R)
：EINECS272-441-9
：Retolen
：[3H]-Astemizole
：Alermizol
：[14C]-Astemizole
：Laridal
：Astemison
：Astemizolum
：1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-yl]benzimidazol-2-amine
：Astemizol
：Histaminos
：Hismanal
：1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidinyl]-1H-benzimidazole-2-amine

阿司咪唑重点介绍

【阿司咪唑】凯途网阿司咪唑CAS号：68844-77-9，阿司咪唑MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询阿司咪唑。

消化系统疾病很多，用药复杂多样，对于反流性食管炎等食管疾病，应用制酸药，尤其是甲氰咪胍(泰胃美)等。H2受体阻滞剂具有中和胃酸抑制胃酸分泌，减少刺激的效果，近年来，胃复安(吗丁啉)对增强食管下括约肌(LES)张力作用的发现，对其选择应用已使本病预后改观。 消化性溃疡、慢性胃炎系消化系统的常见病、多发病，治疗药物很多，迄今尚缺乏特效治疗，制酸药中和胃酸的治疗至今仍在广泛应用。

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阿司咪唑