法舒地尔

法舒地尔名称

中文名：法舒地尔
英文名：fasudil
中文别名：1-(5-硫代异喹啉)哌嗪二盐酸盐|六氢-1-(5-异喹啉基磺酰基)-1H-1,4-二氮卓
英文别名：更多

法舒地尔生物活性

描述：Fasudil是一种有效的ROCK1,PKA,PKC和MLCK的抑制剂,Ki值分别为0.33μM,1.0μM,9.3μM和55μM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>PKA信号通路>>干细胞及Wnt通路>>PKA信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>岩石信号通路>>干细胞及Wnt通路>>岩石信号通路>>TGF-beta/Smad信号通路>>岩石研究领域>>癌症
靶点：

p160ROCK:0.33μM(Ki)

PKA:1μM(Ki)

PKC:9.3μM(Ki)

MLCK:55μM(Ki)

体外研究：法舒地尔具有血管扩张作用,占据酶结合位点的腺嘌呤口袋[1]。法舒地尔对去极化兔主动脉的Ca2+诱导的收缩产生竞争性抑制作用。法舒地尔抑制对KCl,苯乙烯(PHE)和前列腺素(PG)F2a的收缩反应[2]。法舒地尔还通过抑制5-羟色胺,去甲肾上腺素,组胺,血管紧张素和多巴胺诱导的螺旋条收缩而表现出血管舒张作用[3]。此外,法舒地尔诱导肌动蛋白应力纤维的解体和细胞迁移抑制[4]。法舒地尔抑制肝星状细胞扩散,应激纤维的形成和α-SMA的表达,同时抑制细胞生长,但不诱导细胞凋亡。法舒地尔还阻断了LPA诱导的ERK1/2,JNK和p38MAPK的磷酸化[5]。
体内研究：法舒地尔(30μg)通过冠状动脉内注射给狗增加了50％的CBF。法舒地尔(0.01,0.03,0.1和0.3mg/kg,推注,静脉注射)可降低MBP并增加HR,VBF,CBF,RBF和FBF。法舒地尔(1.0ng/mL)可增加心输出量。法舒地尔通过静脉注射导致MBP,左心室收缩压和总外周阻力显着下降,HR和心输出量增加,但对右心房压,dP/dt或左心室分钟工作没有明显影响[3]。法舒地尔对心血管疾病具有可保护作用,减少JNK的激活,减轻缺血性损伤后AIF的线粒体-核转位[6]。法舒地尔(100mg/kg/天,口服)显着降低用PLPp139-151免疫的SJL/J小鼠的EAE的发生率和平均最大临床评分。法舒地尔抑制脾细胞对小鼠抗原的增殖反应。法舒地尔通过口服给药减少法舒地尔治疗小鼠的炎症,脱髓鞘,轴突缺失和脊髓APP阳性[7]。
激酶实验：在含有最终体积0.2mL，50mMTris-HCl（pH7.0），10mM乙酸镁，2mMEGTA，1μM环AMP或不含环状的反应混合物中测定环AMP依赖性蛋白激酶活性。AMP，3.3至20μM[r-32P]ATP（4×105cpm），0.5μg酶，100μg组蛋白H2B和化合物。将混合物在30℃下孵育5分钟。加入500μg牛血清白蛋白作为载体蛋白后，加入1mL冰冷的20％三氯乙酸终止反应。将样品以3000rpm离心15分钟，将沉淀重悬于冰冷的10％三氯乙酸溶液中，并将离心-再悬浮循环重复三次。将最终的沉淀溶解在1mL的1NNaOH中，并用液体闪烁计数器[1]测量放射性。
参考文献：

[1].Ono-SaitoN,etal.H-seriesproteinkinaseinhibitorsandpotentialclinicalapplications.PharmacolTher.1999May-Jun;82(2-3):123-31.

[2].AsanoT,etal.Mechanismofactionofanovelantivasospasmdrug,HA1077.JPharmacolExpTher.1987Jun;241(3):1033-40.

[3].AsanoT,etal.VasodilatoractionsofHA1077invitroandinvivoputativelymediatedbytheinhibitionofproteinkinase.BrJPharmacol.1989Dec;98(4):1091-100.

[4].NegoroN,etal.Thekinaseinhibitorfasudil(HA-1077)reducesintimalhyperplasiathroughinhibitingmigrationandenhancingcelllossofvascularsmoothmusclecells.BiochemBiophysResCommun.1999Aug19;262(1):211-5.

[5].FukushimaM,etal.Fasudilhydrochloridehydrate,aRho-kinase(ROCK)inhibitor,suppressescollagenproductionandenhancescollagenaseactivityinhepaticstellatecells.LiverInt.2005Aug;25(4):829-38.

[6].ZhangJ,etal.InhibitionoftheactivityofRho-kinasereducescardiomyocyteapoptosisinheartischemia/reperfusionviasuppressingJNK-mediatedAIFtranslocation.ClinChimActa.2009Mar;401(1-2):76-80.

[7].SunX,etal.TheselectiveRho-kinaseinhibitorFasudilisprotectiveandtherapeuticinexperimentalautoimmuneencephalomyelitis.JNeuroimmunol.2006Nov;180(1-2):126-34.

[8].UehataM,etal.CalciumsensitizationofsmoothmusclemediatedbyaRho-associatedproteinkinaseinhypertension.Nature.1997Oct30;389(6654):990-4.

法舒地尔物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：506.2±60.0°Cat760mmHg
分子式：C14H17N3O2S
分子量：291.37
闪点：259.9±32.9°C
PSA：70.68000
LogP：1.19
外观性状：白色结晶固体
蒸汽压：0.0±1.3mmHgat25°C
折射率：1.622
储存条件：StoreatRT
水溶解性：H2O:>200 mg/mL
分子结构：

1、摩尔折射率：无可用的

2、摩尔体积（cm3/mol）：无可用的

3、等张比容（90.2K）：无可用的

4、表面张力（dyne/cm）：无可用的

5、介电常数：无可用的

6、极化率（10-24cm3）：无可用的

7、单一同位素质量：363.057502Da

8、标称质量：363Da

9、平均质量：364.2906Da

计算化学：

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：1

2、氢键供体数量：1

3、氢键受体数量：5

4、可旋转化学键数量：2

5、互变异构体数量：

6、拓扑分子极性表面积（TPSA）：62.3

7、重原子数量：20

8、表面电荷：0

9、复杂度：421

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：0

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

更多：

1.性状：白色粉末

2.密度（g/mL,25℃）：未确定

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.熔点（ºC）：219.3

5.沸点（ºC,常压）：未确定

6.沸点（ºC，0.04mmHg）：未确定

7.折射率(n20/D)：未确定

8.闪点（ºC）：未确定

9.比旋光度（º）：未确定

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：溶于水

法舒地尔毒性和生态

：

法舒地尔毒理学数据:

1、急性毒性：大鼠经静脉LD50：59.9mg/kg；小鼠经静脉LD50：67.5mg/kg；大鼠经皮下LD50：123.2mg/kg；小鼠经皮下LD50：124.5mg/kg；大鼠经口LD50：335.0mg/kg；小鼠经口LD50：273.9mg/kg；

法舒地尔毒性英文版

法舒地尔安全信息

WGK德国：3
RTECS号：HM4031166
海关编码：2933990090

法舒地尔制备

异喹啉经发烟硫酸磺化，生成的磺酸转化为磺酰氯，再和二氮革反应，得到产物。

法舒地尔海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

法舒地尔英文别名

：Fasudilum[inn-latin]
：H-1077dihydrochloride
：1-(5-Isoquinolinesulfonyl)-1H-hexahydro-1,4-diazepine,Dihydrochloride
：1-(5-ISOQUINOLINE-SULFONYL)-HOMOPIPERAZINE
：HA1077,DIHYDROCHLORIDE
：5-(1,4-Diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline
：HA-1077DIHYDROCHLORIDENOVELVASODILATORAGE
：Isoquinoline,5-[(hexahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl)sulfonyl]-
：at877
：5-(1,4-DIAZEPAN-1-SULFONYL)ISOQUINOLINE
：Fasudilum
：1-(5-Isoquinolinylsulfonyl)homopiperazine
：Fasudil
：MFCD00866182
：hexahydro-1-(5-isoquinolinylsulfonyl)-1H-1,4-diazepine
：1-(5-isoquinolinesulphonyl)-homopiperazine
：1-(5-Isoquinolinesulphonyl)homopiperazine
：N-(5-Isoquinolinesulfonyl)-1,4-perhydrodiazepine
：(5-ISOQUINOLINESULFONYL)HOMOPIPERAZINE

法舒地尔重点介绍

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原料药，通俗点讲就是药品的原材料，原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药，所以我们平时所吃的药品都是经过加工后的成品药。

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