Riviciclib盐酸盐
Riviciclib盐酸盐
常用名：Riviciclib盐酸盐
CAS号：920113-03-7
英文名：P276-00
中文别名：N/A
Riviciclib盐酸盐名称
中文名：Riviciclib盐酸盐
英文名：2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one,hydrochloride
英文别名：更多
Riviciclib盐酸盐生物活性
描述：Riviciclibhydrochloride(P276-00)是有效的CDK抑制剂,抑制CDK9-cyclinT1,CDK4-cyclinD1,CDK1-cyclinB,CDK2-cyclinA,CDK2-cyclinE,CDK6-cyclinD3,CDK9-cyclinH的IC50分别为20nM,63nM,79nM,224nM,2500nM,396nM,2900nM。Riviciclibhydrochloride对Cisplatin耐药性细胞具有抗肿瘤活性。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>CDK
靶点：
CDK9-CyclinT1:0.020μM(IC50)
cdk4-cyclinD1:0.063μM(IC50)
CDK1-CyclinB:0.079μM(IC50)
cdk2-cyclinA:0.224μM(IC50)
cdk2-cyclinE:2.500μM(IC50)
cdk6-cyclinD3:0.396μM(IC50)
CDK9-cyclinH:2.900μM(IC50)
体外研究：盐酸Riviciclib(48小时;37℃)对人肿瘤系具有效力,对H-460细胞,MCF-7细胞,HCT-116细胞,HT-29细胞,Colo-205细胞,SW-480细胞和Caco2细胞分别为800nM,520nM,310nM,600nM,650nM,760nM和650nM,并且与那些人肿瘤细胞系相比显着更高[2]。Riviciclib(3-24小时;1.5μM)降低H-460细胞中的细胞周期蛋白D1,Cdk4和Rb水平。Ser780处的Rb(视网膜母细胞瘤)磷酸化在3小时时降低。Riviciclib(3-24小时;1.5μM)分别在MCF-7细胞中降低6和9小时的蛋白水平的细胞周期蛋白D1和Cdk4水平,并伴随着从6小时开始在Ser780处Rb磷酸化的降低,随后通过降低24小时的Rb水平[2]。细胞增殖测定[2]细胞系：HCT-116细胞,HT-29细胞,Colo-205细胞,SW-480细胞,Caco2细胞(结肠癌);U2OS细胞(骨肉瘤);H-4609细胞(肺癌);HL-60细胞(早幼粒细胞);SiHa细胞(宫颈癌);MCF-7细胞(乳腺癌);PC-3细胞(前列腺癌);T-24细胞(膀胱癌);WI-38细胞,MRC-5细胞(正常肺成纤维细胞)浓度：孵育时间：48小时(37℃)结果：对人肿瘤细胞系的效力和H-460细胞,MCF-7细胞,HCT-的IC50值116细胞,HT-29细胞,Colo-205细胞,SW-480细胞和Caco2细胞分别为800nM,520nM,310nM,600nM,650nM,760nM和650nM,并且显着高于那些人类肿瘤细胞系。蛋白质印迹分析[2]细胞系：H-460细胞;MCF-7细胞浓度：1.5μM孵育时间：3,6,9,12,24h结果：H-460细胞中细胞周期蛋白D1,Cdk4和Rb水平降低。Ser780处的Rb(视网膜母细胞瘤)磷酸化在3小时时降低。在MCF-7细胞中,细胞周期蛋白D1和Cdk4水平分别在6和9小时降低,并伴随着从6小时开始在Ser780处Rb磷酸化的降低,随后在24小时降低Rb水平[2]。
体内研究：盐酸Riviciclib(腹腔注射;每天50mg/kg,持续20天,在BALB/c小鼠中)抑制小鼠结肠癌(CA-51)的生长[3]。盐酸Riviciclib(ip;30mg/kg,每天两次,每隔一天,持续7天(或60mg/kg/d),在BALB/c小鼠中)抑制小鼠肺癌模型(Lewis肺)生长[3]。盐酸Riviciclib(ip施用;每天35kg/mg,持续10天,在具有严重联合免疫缺陷小鼠的人异种移植模式中)显示出对人结肠癌HCT-116异种移植物生长的显着抑制[3]。盐酸Riviciclib(通过ip给药;50mg/kg每日一次;30mg/kg每天两次,18次治疗,在人异种移植模式下与严重联合免疫缺陷小鼠)显着抑制生长[3]。动物模型：患有小鼠结肠癌的BALB/c小鼠(CA-51)[3]剂量：50mg/kg给药：给予ip;每天20天结果：小鼠结肠癌(CA-51)的生长抑制显着。动物模型：具有鼠肺癌模型(Lewis肺)的BALB/c小鼠[3]剂量：35mg/kg;30mg/kg每日两次(或60mg/kg/d)给药：给药ip;每天35毫克/千克,持续14天;管理ip;30mg/kg每天两次(或60mg/kg/d)每天一次,持续7天结果：给予60mg/kg(30mg/kg,每天两次)7天更有效,显示出显着的生长抑制。动物模型：具有HCT-116肿瘤模型的人异种移植模式(严重联合免疫缺陷小鼠)[3]剂量：35mg/kg给药：给药ip;每天10天结果：给予35mg/kg显示出显着的生长抑制。动物模型：具有H-460肿瘤异种移植物的人异种移植模型(严重联合免疫缺陷小鼠)[3]剂量：50mg/kg;30mg/kg给药：给药ip;50mg/kg,每日一次,共20天;管理ip;每天两次30mg/kg,共18次治疗结果：给予50mg/kg和30mg/kg每日两次,显着抑制生长。
参考文献：
[1].RoskoskiRJr,Cyclin-dependentproteinkinaseinhibitorsincludingpalbociclibasanticancerdrugs.PharmacolRes.2016May;107:249-275.
[2].JoshiKS,etal.Invitroantitumorpropertiesofanovelcyclin-dependentkinaseinhibitor,P276-00.MolCancerTher.2007Mar;6(3):918-25.
[3].JoshiKS,etal.P276-00,anovelcyclin-dependentinhibitorinducesG1-G2arrest,showsantitumoractivityoncisplatin-resistantcellsandsignificantinvivoefficacyintumormodels.MolCancerTher.2007Mar;6(3):926-34.
Riviciclib盐酸盐物理化学性质
分子式：C21H21Cl2NO5
分子量：438.30
精确质量：437.08000
PSA：94.14000
LogP：4.04450
外观性状：粉末
储存条件：-20℃
Riviciclib盐酸盐合成线路
：
Riviciclib
920113-02-6
~97%
Riviciclib盐酸盐
920113-03-7
：文献：NICHOLASPIRAMALINDIALIMITEDPatent:WO2008/7169A1,2008;Locationinpatent:Page/Pagecolumn25-26;WO2008/007169A1
Riviciclib盐酸盐英文别名
：P-276-00
：4H-1-Benzopyran-4-one,2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-((2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl)-,hydrochloride(1:1)
：UNII-DRP53ZDY6H
：(+)-trans-2-(2-chlorophenyl)-8-(2-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-5,7-dihydroxy-chromen-4-onehydrochloride
：P276-00
Riviciclib盐酸盐重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
RiviciclibYanSuanYan
Riviciclib鹽酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
