JNJ-18038683
JNJ-18038683
常用名：JNJ-18038683
CAS号：851376-05-1
英文名：JNJ-18038683
中文别名：N/A
JNJ-18038683名称
中文名：JNJ-18038683
英文名：JNJ-18038683
JNJ-18038683生物活性
描述：JNJ-18038683是5-羟色胺受体7(5-HT7)的拮抗剂,HEK293细胞中检测出其对大鼠和人类5-羟色胺受体7的pKi值分别为8.19,8.20。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>5-HT受体信号通路>>神经信号通路>>5-HT受体研究领域>>神经疾病
靶点：
Rat5-HT7Receptor:8.19(pKi,inHEK293cells)
Human5-HT7Receptor:8.20(pKi,inHEK293cells)
体外研究：JNJ-18038683以高亲和力置换,来自大鼠和人5-HT7受体的特异性[3H]5-CT结合位点在HEK293细胞中表达(分别为pKi=8.19±0.02和8.20±0.01)。在来自大鼠丘脑的膜中的天然5-HT7上获得相似的值(pKi=8.50±0.20)。山坡值接近统一,表明一站式竞争约束。JNJ-18038683的拮抗剂效力通过测量表达人或大鼠5-HT7受体的HEK293细胞中的腺苷酸环化酶活性来确定。5-HT刺激大鼠和人5-HT7/HEK293细胞中的腺苷酸环化酶活性,pEC50分别为8.09和8.12。JNJ-18038683产生5-HT(100nM)刺激的腺苷酸环化酶的浓度依赖性降低。对于JNJ-18038683测定的pKB值与从[3H]5-CT结合研究[1]确定的相应Ki值非常一致。
体内研究：JNJ-18038683主要在治疗后的前4小时剂量依赖性地抑制REM睡眠。在口服给药后的前4小时,REM睡眠的持续时间从1mg/kg的剂量开始显着降低(P<0.05)。同时,REM睡眠潜伏期倾向于以剂量相关的方式延长,仅在测试的最高剂量(10mg/kg;P<0.05)下发生REM潜伏期的显着增加。REM睡眠的这些改变似乎是特定于状态的。进行单独的研究以确定重复施用JNJ-180386837天是否会导致EEG睡眠反应的适应,特别是在治疗过程中和停止后大鼠的REM睡眠。JNJ-18038683在光相中2小时连续7天(1mg/kgsc/天)给药。在治疗的第一天,JNJ-18038683在注射后的前8小时内REM睡眠所花费的时间显着减少,并且REM睡眠潜伏期延长。REM睡眠潜伏期在7天重复治疗期间增加,并在停止治疗后的第一个恢复日归一化。在7天重复治疗期间维持REM睡眠时间的显着减少,在治疗中断后的第一个恢复日发生反弹。在整个治疗期间,NREM睡眠潜伏期和总NREM睡眠时间不受影响[1]。
细胞实验：将稳定表达大鼠5-HT7受体的HEK-293细胞用7种浓度的JNJ-18038683（10μM-100pM）预温育10分钟，然后与100nM激动剂（5-HT）一起温育。确定cAMP测量值。SB-2699970用作参考化合物7受体[1]。
动物实验：小鼠[1]进行大鼠遥测实验。简言之，将遥测装置植入大鼠的腹膜腔中。在7天的恢复期后，通过无线电遥测无创地测量体温。在实验当天，在药物注射之前监测基线60分钟。在注射前后连续记录大鼠核心温度，并在每个2分钟的收集期内取平均值。JNJ-18038683（0.09,0.9和9.0mg/kg）在5-CT（0.1mg/kg，腹腔注射）给药前6小时口服或腹腔注射（0.027,0.09,0.18,0.27和0.9mg/kg）20在施用5-CT（0.1mg/kgip）之前的最小值（每组n=5）。通过比较给药前的基线与给药后达到的最低温度，计算所有动物的核心体温变化[1]。
参考文献：
[1].BonaventureP,etal.TranslationalevaluationofJNJ-18038683,a5-hydroxytryptaminetype7receptorantagonist,onrapideyemovementsleepandinmajordepressivedisorder.JPharmacolExpTher.2012Aug;342(2):429-40.
JNJ-18038683物理化学性质
分子式：C26H28ClN3O7
分子量：529.97
储存条件：-20°C，密闭，干燥
JNJ-18038683重点介绍
【JNJ-18038683】凯途网JNJ-18038683CAS号：851376-05-1，JNJ-18038683MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询JNJ-18038683。
细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
JNJ-18038683
JNJ-18038683
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
