GEN6776
GEN6776
常用名：GEN6776
CAS号：2009273-71-4
英文名：GNE-6776
中文别名：N/A
GEN6776名称
中文名：GNE-6776
英文名：GNE-6776
英文别名：更多
GEN6776生物活性
描述：GNE-6776是一种选择性USP7抑制剂。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>去泛素化酶研究领域>>癌症
靶点：
USP7[1]
体外研究：GNE-6776非共价靶向远离催化半胱氨酸的USP7。GNE-6776减弱泛素结合,从而抑制USP7去泛素化酶活性。GNE-6776与酸性残基相互作用,所述酸性残基介导与泛素Lys48侧链的氢键相互作用。GNE-6776靶向细胞USP7,MDM2和p53信号传导途径。相对于36种其他去泛素化酶,GNE-6776选择性地抑制重组USP7。GNE-6776即使在100μM时仍保持选择性,比细胞分析中使用的浓度高六倍以上。GNE-6776显着抑制USP7,同时保持对44-47其他检测到的去泛素化酶的选择性[1]。
体内研究：虽然只是短暂地实现了有效的暴露,但GNE-6776引起适度的,尽管显着的EOL-1异种移植物生长延迟[1]。
细胞实验：在加入化合物之前24小时将EOL-1细胞接种到384孔板中。然后将细胞与化合物（例如，GNE-6776;0.003,0.009,0.027,0.082,0.25,0.74,2.22,6.67和20μM）一起孵育72小时或120小时，然后测定活力。测定以生物学一式三份进行。将细胞在RPMI-1640,2.5％FBS（72小时测定）或5％FBS（120小时测定）中孵育（37℃，5％CO2），并在整个测定中孵育2mM谷氨酰胺。报告的IC50和平均生存力指标如下：IC50是相对于未处理的孔估计的抑制为50％的剂量（即，绝对IC50）。计算平均生存力[1]。
动物实验：小鼠[1]GNE-6776以200mg/kg（体重）通过口服强饲法给予雌性CB-17SCID小鼠，年龄为12-16周（每个时间点n=3）。没有随机化用于DMPK研究。在给药后0.5,1,2,4,8和24小时，通过末端心脏穿刺将血液样品收集到抗凝血管（EDTA）中。然后将澄清的血浆转移到新管中并快速冷冻。GNE-6776血浆浓度通过LC-MS/MS确定[1]。
参考文献：
[1].KategayaL,etal.USP7small-moleculeinhibitorsinterferewithubiquitinbinding.Nature.2017Oct26;550(7677):534-538.
GEN6776物理化学性质
分子式：C20H20N4O2
分子量：348.4
外观性状：白色固体
储存条件：-20℃
GEN6776英文别名
：MFCD31657364
GEN6776重点介绍
【GEN6776】凯途网GEN6776CAS号：2009273-71-4，GEN6776MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GEN6776。
神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
GEN6776
GEN6776
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
