阿巴卡韦

阿巴卡韦名称

中文名：阿巴卡韦
英文名：abacavir
中文别名：阿巴卡维|(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇|阿巴卡韦硫酸盐|(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇
英文别名：更多

阿巴卡韦生物活性

描述：Abacavir是强力的核苷类似物,为逆转录酶抑制剂。
相关类别：信号通路>>抗感染>>HIV信号通路>>抗感染>>逆转录酶研究领域>>感染
参考文献：

[1].CharneiraC,etal.Reactivealdehydemetabolitesfromtheanti-HIVdrugabacavir:aminoacidadductsaspossiblefactorsinabacavirtoxicity.ChemResToxicol.2011Dec19;24(12):2129-41.

[2].HerveyPS,etal.Abacavir:areviewofitsclinicalpotentialinpatientswithHIVinfection.Drugs.2000Aug;60(2):447-79.

阿巴卡韦物理化学性质

密度：1.7±0.1g/cm3
沸点：636.0±65.0°Cat760mmHg
熔点：161°C(dec.)
分子式：C14H18N6O
分子量：286.332
闪点：338.4±34.3°C
精确质量：286.154205
PSA：101.88000
LogP：0.72
外观性状：黄色至浅棕色透明液体，带有硫醇的臭味。
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.864
储存条件：0-6°C
水溶解性：水溶性：不溶
分子结构：

1、摩尔折射率：75.80

2、摩尔体积（cm3/mol）：167.6

3、等张比容（90.2K）：501.7

4、表面张力（dyne/cm）：80.1

5、极化率（10-24cm3）：30.05

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0.9

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:6

6.拓扑分子极性表面积102

7.重原子数量:21

8.表面电荷:0

9.复杂度:414

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:2

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

性状：白色固体泡沫

阿巴卡韦MSDS

：阿巴卡韦修改号码：5.3

模块1.化学品
产品名称：Abacavir
修改号码：5.3

模块2.危险性概述
GHS分类
　物理性危害未分类
　健康危害
呼吸敏感性1B类
皮肤敏感性1B类
生殖细胞敏感性第2级
生殖毒性第2级
　环境危害未分类
GHS标签元素
　图标或危害标志
　信号词危险
　危险描述吸入可能导致过敏或哮喘或呼吸困难
可能导致皮肤过敏性反应
怀疑会造成遗传缺陷
怀疑会损害生育能力或胎儿
　防范说明
[预防]使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
避免吸入。
受污染的工作服不允许带出工作场所。
万一通风不够，佩戴防护面具。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施]吸入：若呼吸困难，将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
阿巴卡韦修改号码：5.3

模块2.危险性概述
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置]根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

模块3.成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名)：阿巴卡韦
百分比：>98.0%(HPLC)(T)
CAS编码：136470-78-5
俗名：(1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-
methanol
分子式：C14H18N6O

模块4.急救措施
吸入：将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触：立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入：求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5.消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

模块6.泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具，使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施：处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块7.操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免所有部位的接触！
贮存
储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料：依据法律。
阿巴卡韦修改号码：5.3

模块8.接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
　呼吸系统防护：防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
　手部防护：防渗手套。
　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

模块9.理化特性
外形（20°C）：固体
外观：晶体-粉末
颜色：白色-极淡的黄色
气味：无资料
pH:无数据资料
熔点：161°C(分解)
沸点/沸程无资料
闪点：无资料
爆炸特性
　爆炸下限：无资料
　爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：
[水]不溶于
[其他溶剂]无资料

模块10.稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物:一氧化碳,二氧化碳,氮氧化物(NOx)

模块11.毒理学信息
急性毒性：无资料
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：dnd-hmn-oth100umol/L/3D
致癌性：
IARC=无资料
NTP=无资料
生殖毒性：无资料
RTECS号码:GY5979200

模块12.生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性/降解性：无资料
潜在生物累积（BCF):无资料
阿巴卡韦修改号码：5.3

模块12.生态学信息
土壤中移动性
　log水分配系数：无资料
　土壤吸收系数（Koc）：无资料
　亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

模块13.废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块14.运输信息
联合国分类：与联合国分类标准不一致
UN编号：未列明

模块15.法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）:针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

模块16-其他信息
N/A

阿巴卡韦安全信息

危害码(欧洲)：T,N
风险声明(欧洲)：R21:Harmfulincontactwithskin.R23/25:Toxicbyinhalationandifswallowed.R43:Maycausesensitizationbyskincontact.R50/53:VeryToxictoaquaticorganisms,maycauselong-termadverseeffectsintheaquaticenvironment.
安全声明(欧洲)：S36/37-S45-S60-S61
危险品运输编码：UN2810
RTECS号：TE3850000
包装等级：III
危险类别：6.1(b)

阿巴卡韦制备

1.乙酰氨基环己-2-烯甲醇乙酸酯和氢氧化钡八水合物溶于水，在氮气保护下搅拌反应，用二氧化碳中和反应液，过滤，滤液浓缩。得到的物质和2-氨基4,6-二氯嘧啶及三乙胺在正丁醇中搅拌反应，加入盐酸，浓缩至干，得到的物质溶于氯仿。过滤除去未反应的2-氨基-4,6-二氯嘧啶，用氯仿洗涤。氯仿层合并，浓缩，经过柱层析，将柱层析分离得到的产物和乙酸钠三水合物溶于乙酸水溶液中，缓慢加入由4-氯苯重氮盐酸盐、浓盐酸、水和硝酸钠所形成的冷的溶液，搅拌，过滤收集沉淀，水洗，得到产物4-[2-氨基-6-氯-5-(4,5-(4-氯苯基)偶氮-4-嘧啶基]氨基-2-环己烯-1-甲醇。将该产物悬浮于乙醇中，加入乙酸水溶液，在氮气下回流，分批加入锌粉反应。过滤除去未反应的锌，滤液浓缩，得到的物质柱层析提纯，得4-[(2,5-二氨基-4-氯-6-嘧啶基)氨基]-2-环己烯-1-甲醇。将其溶于乙酸二乙氧基甲酯中，回流。在真空下蒸出溶剂，加入二氧六环和盐酸，室温搅拌、冷却，用氢氧化钠中和至pH＝7，再用3∶1的氯仿/甲醇提取。有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到的物质柱层析，得4-(2-氨基-6-氯-9-N-嘌呤-9-基)-2-环己烯-1-甲醇。该产物溶于乙醇，加入环丙胺，在氮气下反应6h。浓缩，加入氯仿和饱和碳酸氢钠溶液。水层用氯仿提取，浓缩，柱层析分离，即得产物。

2.

推荐文献[8,10,25]的合成路线和方法。

（1）exo-(+-)-6-溴-氧杂双环[2,2,1]庚烷-3-酮(030-1)的制备

在反应瓶中加入二甲基亚砜(DMSO)0.64ml(9.0mmol)和三氯甲烷（CHCL3）15ml,搅拌下降温至0ºC，搅拌滴加溴代三甲基硅烷(trimethysilybro-mide,TMSBr)1.2ml(9.1mmol),保持在0ºC搅拌3h.再滴加环戊-6-烯羧酸(cyclopent-3-ene-carboxylicacid)0.784g(7mmol)的三氯甲烷5ml溶液,于15min内滴完,搅拌反应10min.向反应混合物中加入二异丙基乙胺1.57ml(9.0mmol),然后搅拌回流反应12h.冷却至室温,应混合物用CH2CL230ml稀释,搅拌

均匀后,用水(40ml*2)洗涤,再用盐水40ml洗涤,振摇后静置分层,有机层用无水MgSO4干燥,过滤,将滤液减压蒸除溶剂,剩余物进行真空蒸馏,收集150~160º/13.3Pa馏分,得油状物030-11.276g,收率95%;bp150~160ºC/0.1mmHg(13.3Pa).

(2).(1a,3B,4a)-(+-)-3-溴-4-羟基环戊烷甲醇(030-2)的制备

在反应瓶中加入化合物030-11.74g(9.11mmol)和干燥的THF20ml,搅拌溶解,在氩气保护下,搅拌降温至-25ºC(用CCl4/干冰浴冷却),保持在-25ºC下搅拌滴加3.46mol/dm3的双(2-甲氧基乙氧基)二氢化铝钠{[(CH3OCH2CH2O)2ALH2]Na}的甲苯溶液2.7ml(9.3mmol),控制15s内滴完,滴毕,继续搅拌2min.向反应混合物加水0.34ml,随即加入150g/L的NaOH水溶液0.34ml,再加水1ml,将反应混合物过滤,滤液用乙酸乙酯10ml稀释,再用饱和NH4Cl水溶液稀释,用乙酸乙酯(15ml*2)提取,合并有机层,无水MgSO4干燥,过滤,将滤液减压下蒸除溶剂,得剩余物030-2粗品1.67g,为无色油状物,收率94%,无需进一步纯化,直接用于下步反应.Rf0.25(20%乙酸乙酯/乙醚).

(3).(1a,3a,5a)-6-氧杂双环[3,1,0]己烷-3-甲醇(030-3)的制备

在反应瓶中加入上步粗制的化合物030-2187mg和甲醇2ml,搅拌溶解,往该溶液中加入K2CO3451mg(3.26mmol)(加时,一次性加入),将混合物搅拌反应12h.过滤,将滤液减压蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱剂:15%乙醚/石油醚),首先得油状的内消旋环氧化物030-341mg,收率35%,随后得未变化的溴代二醇(030-2)92mg.030-3:Rf0.30(乙醚).

(4)(1S)-顺式-4-羟基-2-环戊烯-1-甲醇双乙酸酯[即（1S，4R）-1-乙酰氧基-4-（乙酰氧甲基）-环戊基-2-烯]（030-5）的制备

在反应瓶中加入(1S,2R)-去甲麻黄碱[(1S,2R)-norephedrine]的苯/THF溶液[888mg(5.87mmol)(1S,2R)-去甲麻黄碱溶于体积比为15:10的苯/THF],搅拌下于0ºC滴加丁基锂的己烷溶液(2.5mol/L)6.5ml(16.2mmol),滴毕,搅拌30min.滴加化合物030-3200mg(1.75mmol)的THF3ml溶液,在15min滴加完.滴毕,自然升温至室温,在室温搅拌反应过夜.加入甲醇10ml,反应液搅拌均匀后,通过硅藻土[Celite545(Fluka)]过滤,滤液在减压下蒸除溶剂,剩余物用1gSiO2吸附,然后用抽吸快速色谱纯化(度洗脱剂:(乙醚-10%乙醚/乙酸乙酯,

40mlfractions).得油状物030-4115mg,收率57%.

(5).(1S,4R)-4-羟基-3-环戊烯-1-甲醇双乙酸酯[即（1S，4R）-1-乙酰氧基-4-（乙酰氧甲基）-环戊基-2-烯]（030-5）的制备

在反应瓶中加入030-4391mg(3.4mmol)、乙酸酐1.3ml(14mmol)和二甲基氨基吡啶(DMAP)40mg(0.3mmol)的吡啶20ml溶液,上述物料时应在搅拌下,并控制温度在25ºC,加好物料仍控制温度在25ºC搅拌反应12h.将反应混合物用乙醚100ml释,搅拌均匀后,反应混合物的乙醚溶液用水100ml洗涤,再用饱和的NH4CL水溶液(100ml*2)洗涤,最后用盐水100ml洗涤.分取有机层,用无水MgSO4干燥,过滤,滤液于减压下蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱剂:35%乙醚/石油醚混合溶剂),得白色半固体的030-5660mg,收率97%,Rf0.30(35%乙醚/石油醚).

(6).2-氨基-6-(环丙氨基)9H-嘌呤（030-8）的制备

在反应瓶中加入2-氨基-6-氯嘌呤（030-6）（外购或按文献[21~23]的方法制备）5.0g(0.0295mol)和甲醇15ml,搅拌混合,再加入环丙胺(030-7)12.5ml(10.3g,0.1804mol),将该悬浮液加热至回流,搅拌回流反应28h.降温至40ºC,然后真空下蒸出过量的环丙胺和溶剂,得黄-橙色泡沫状物。将泡沫状物用异丙醇200ml和甲醇50ml溶解,搅拌下加入K2CO35.0g(0.0362mol),冷至0~5ºC,在该温度下搅拌30min.过滤,滤液浓缩,剩余物于45ºC真空下干燥64h.得橙色泡沫状物7.11g.将该泡物用乙腈71.1ml和异丙醇71.1ml重结晶,过滤,滤饼在真空下干燥(45ºC)则得到淡橙色固体030-84.42g(或者可先用小样摸索重结晶,即取泡沫状物

1g比例用乙腈和异丙醇混合溶剂重结晶),收率：78.8%，mp150~152ºC.

(7).(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]环戊烯(基)-1-甲醇(阿巴卡韦)030的合成

在反应瓶中加入030-81.0g(0.0053mol)、碳酸铯1.75g(0.0054mol)和干燥的DMSO50ml,在N2保护下,搅拌升温至60ºC,并在该温度下搅拌2h.将混合物冷至室温,然后加入四(三苯基磷)合钯(TTP)[0.85(0.00074mol)]和化合物030-5[0.79g(0.0034mol)]的DMSO(10ml)溶液,搅拌加热至65ºC,持65ºC下搅拌反应2.25h.混合液中即含化合物030-9.

向混合液中加入甲醇100ml和K2CO32.10g,将混合物于40ºC搅拌反应45min.此时有固体沉淀,将其通过硅藻土层过滤,滤液于90ºC下真空蒸发至小体积,剩余胶状物用二氯甲烷(100ml*2)捣磨,得棕色固体剩余物经硅胶(Merck9385)柱色谱纯化[洗脱剂:二氯甲烷/甲醇(积比9:1)],得黄色泡沫状物0300.26g,收率26.8

阿巴卡韦英文别名

：MFCD00903850
：(1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol
：(1S,cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol
：2-Cyclopentene-1-methanol,4-(2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)-,(1S,4R)-
：Abacavir
：2-Cyclopentene-1-methanol,4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-,(1S,4R)-
：2-Cyclopentene-1-methanol,4-(2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)-,(1S-cis)-
：{(1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopenten-1-yl}methanol
：{(1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol
：{(4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol

阿巴卡韦重点介绍

【阿巴卡韦】凯途网阿巴卡韦CAS号：136470-78-5，阿巴卡韦MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询阿巴卡韦。

原料药，通俗点讲就是药品的原材料，原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药，所以我们平时所吃的药品都是经过加工后的成品药。

ABaKaWei

阿巴卡韋