Voreloxin
Voreloxin
常用名：Voreloxin
CAS号：175414-77-4
英文名：Voreloxin
中文别名：N/A
Voreloxin名称
中文名：Voreloxin
英文名：7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylicacid
英文别名：更多
Voreloxin生物活性
描述：Voreloxin是一种新创的拓扑异构酶II(topoisomeraseII)抑制剂,能够诱导DNA双链断裂,阻滞G2期,最终细胞凋亡。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
TopoisomeraseII
体外研究：Voreloxin是一流的拓扑异构酶II毒物和抑制剂,可插入DNA并诱导位点选择性DNADSB,G2阻滞和细胞凋亡。Voreloxin(0.1-20μM)抑制拓扑异构酶II活性并在CCRF-CEM细胞中诱导位点选择性DNADSB。Voreloxin(0.11,0.33,1,3μM)通过A549肺癌细胞系中的拓扑异构酶II部分诱导G2停滞。Voreloxin细胞毒活性需要DNA插入。然而,Voreloxin(1-9μM)不会产生显着水平的ROS[1]。Voreloxin在AML细胞系MV4-11和HL-60中具有有效的细胞毒活性,IC50分别为95±8nM和884±114nM。Voreloxin与阿糖胞苷联合在急性白血病细胞系中显示出相加或协同活性[2]。Voreloxin对原发性急性髓性白血病(AML)有活性,平均LD50为2.3μM。骨髓细胞系NB4和HL-60中的voreloxin的LD50为0.59μM±0.25μM。Voreloxin引起细胞周期的S期和G2期细胞的积累,并作用于拓扑异构酶II[3]。
体内研究：单独使用Voreloxin(20mg/kg,iv)通过每4天重复施用一次剂量(q4d×2)使CD-1小鼠的骨髓细胞数减少80％。10mg/kg的voreloxin与阿糖胞苷一起导致骨髓消融,血窦扩张和小鼠脂肪细胞浸润。Voreloxin(20mg/kg,iv)联合阿糖胞苷导致骨髓和外周血CD-1小鼠骨髓和淋巴细胞的可逆性减少。voreloxin(10mg/kg,q4d×2)和阿糖胞苷联合使用可引起可逆性中性粒细胞减少,对血小板CD-1小鼠的影响较小[2]。
细胞实验：使用MTS细胞增殖测定法在48小时内对原代AML单核细胞进行体外毒性测定。计算致死剂量（LD50）。通过连续稀释用voreloxin（31.25nM至4μM）和Ara-C（62.5nM至8μM）处理细胞，并在终体积为90μL的条件下孵育48小时。温育后，加入20μLMTS试剂并将反应再温育4小时。在此时间后反应的吸光度通过分光光度法在490nm处读数，并且在相同测定中相对于未处理的对照细胞计算活细胞的百分比。IC50值使用Calcusyn软件计算[3]。
动物实验：称重动物，按体重随机分组，并在开始治疗前分配给研究组。Voreloxin在第0天以10或20mg/kg静脉内（IV）施用，在第4天施用一次（q4d×2）。在第0天和第4天（tidq4d×2），每8小时皮下给予阿糖胞苷（SC）20或60mg/kg。在第6天，第8天和第12天对每个处理组的至少三只且不多于十只动物取样组织和血液。将股骨置于StreckTissueFixative溶液中，或置于10％福尔马林溶液中24-48小时，然后置于70％脱水剂（乙醇，异丙醇，甲醇）中。股骨被脱钙，石蜡包埋，并在生物病理学实验室切片。用苏木精-伊红（H＆E）染色4微米切片。检查H＆E染色的股骨并确定骨髓的细胞百分比。使用Image-ProPlusv6.1软件[2]在LeicaDM2000显微镜上拍摄代表性股骨切片的数码照片。
参考文献：
[1].HotinskiAK,etal.Vosaroxinisanoveltopoisomerase-IIinhibitorwithefficacyinrelapsedandrefractoryacutemyeloidleukaemia.ExpertOpinPharmacother.2015Jun;16(9):1395-402.
[2].ScatenaCD,etal.Voreloxin,afirst-in-classanticancerquinolonederivative,actssynergisticallywithcytarabineinvitroandinducesbonemarrowaplasiainvivo.CancerChemotherPharmacol.2010Oct;66(5):881-8.
[3].WalsbyEJ,etal.ThetopoisomeraseIIinhibitorvoreloxincausescellcyclearrestandapoptosisinmyeloidleukemiacellsandactsinsynergywithcytarabine.Haematologica.2011Mar;96(3):393-9.
Voreloxin物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：652.0±65.0°Cat760mmHg
分子式：C18H19N5O4S
分子量：401.440
闪点：348.1±34.3°C
精确质量：401.115784
PSA：137.82000
LogP：-0.51
蒸汽压：0.0±2.1mmHgat25°C
折射率：1.703
储存条件：2-8℃
Voreloxin英文别名
：Vosaroxin(USAN)
：Voreloxin(SNS-595)
：UNII-K6A90IIZ19
：7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylicacid
：Vosaroxin
：AG7352
：SNS-595
：Voreloxin
：1,8-Naphthyridine-3-carboxylicacid,1,4-dihydro-7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-
：7-[(3S,4S)-3-Methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylicacid
：CS-0790
Voreloxin重点介绍
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抑制剂是指能阻碍化学反应、生物反应(含免疫反应)和生物学活性的物质。目前比较常用的抑制剂包括：免疫抑制剂和酶抑制剂。 1. 免疫抑制剂：免疫抑制剂系能降低免疫反应的药物。能选择性地作用于所需抑制的某一免疫反应环节和免疫细胞。
Voreloxin
Voreloxin
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
