盐酸Vabicaserin

盐酸Vabicaserin名称

中文名：盐酸Vabicaserin
英文名：Vabicaserinhydrochloride

盐酸Vabicaserin生物活性

描述：Vabicaserinhydrochloride是一种选择性的5-羟色胺2C(5-HT2C)受体激动剂,EC50为8nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>5-HT受体信号通路>>神经信号通路>>5-HT受体研究领域>>神经疾病
靶点：

5-HT2CReceptor:8nM(EC50)

体外研究：Vabicaserin取代125I-(2,5-二甲氧基)苯基异丙胺与中国仓鼠卵巢细胞膜中人5-HT2C受体位点的结合,Ki值为3nM,对多种5-羟色胺能,去甲肾上腺素能和多巴胺能的选择性>50倍受体。使用[3H]5HT测定的人5-HT2B受体亚型的结合亲和力为14nM。Vabicaserin是刺激5-HT2C受体偶联钙动员的强效和完全激动剂(EC50,8nM;Emax,100％),在转染细胞中表现出5-HT2A受体拮抗作用和5-HT2B拮抗剂或部分激动剂活性,具体取决于受体表达水平。Vabicaserin在用[3H]美舒麦角标记的5-HT2C拮抗剂结合位点(22nM)表现出较低的亲和力。另外的结合研究表明,Vabicaserin对5-HT2B和5-HT1A受体具有亲和力,Ki值分别为14和112nM[1]。
体内研究：在50,5和15mg/kg单次口服剂量的[14C]Vabicaserin后,在小鼠,大鼠和狗中检查的所有时间点,未改变的药物代表总血浆放射性的19％,20％和35％。,分别。氨基甲酰基葡糖苷酸(CG)代表小鼠中约7至36％的血浆放射性和狗中2至28％的血浆放射性,但在单次[14C]Vabicaserin剂量后未在大鼠血浆中检测到。然而,在较高剂量的多剂量施用Vabicaserin后,在大鼠血浆中观察到CG,并且基于稳态AUC0-24值,CG比Vabicaserin小约20倍。在单次[14C]Vabicaserin剂量后,小鼠和狗的CG与母体药物的估计血浆AUC0-24比率分别为1.5和1.7。与单剂量值相比,用于安全性评估的用于安全性评估的剂量的CG至Vabicaserin的血浆AUC0-24比率对于小鼠(0.2-0.6)较小并且对于狗(1.8-4.0)略高。尽管在单次[14C]Vabicaserin剂量后未在小鼠或大鼠尿液中检测到,但在狗尿中检测到CG与母体药物的量相似。来自接受5mg/kg[14C]Vabicaserin剂量的大鼠的0至24小时胆汁收集物中的放射性分别占男性和女性给药剂量的19％和24％。尽管单次口服给药后大鼠的尿液或粪便中未检测到CG,但它代表雄性大鼠平均高达30％的胆汁放射性,而雌性大鼠平均高达15％。在单次口服25mg/kg剂量的Vabicaserin后,猴子的血浆浓度在给药后的所有时间点(2-24小时)都超过了Vabicaserin,尽管相对于Vabicaserin的CG量减少了24小时。给药后,2小时比率为17.5,24小时比率为1.7。CG与VabicaserinAUC0-24的比例为12：1表明CG是猴子的主要代谢产物[2]。
动物实验：小鼠和大鼠[2]对于小鼠，大鼠和狗的代谢研究，使用放射性标记的剂量。使用雄性和雌性CD-1小鼠和Sprague-Dawley大鼠。小鼠和大鼠的剂量载体含有2％（w/w）吐温80和0.5％甲基纤维素的水溶液。在给药时体重为27.8至33.8g的未禁食的雄性和雌性小鼠通过胃内灌胃给予单剂50mg/kg（〜300μCi/kg）剂量的Vabicaserin，体积为20mL/kg。将小鼠保持在代谢笼中，每组五只。在给药时体重为318至345g的非禁食雄性大鼠和体重为227至255g的雌性大鼠给予单次5mg/kg（〜300μCi/kg）剂量的Vabicaserin，体积为2.5mL/kg通过胃内灌胃。在给药时体重为387至411g的四只胆管插管雄性大鼠和四只体重为291至325g的胆管插管雌性大鼠进行非禁食并给予单次5mg/kg（323μCi/kg）通过胃灌胃给予体积为5.0mL/kg的Vabicaserin剂量。将大鼠单独保存在代谢笼中[2]。狗[2]四只雄性比格犬，在给药时体重为7.6至9.8千克，来自内部殖民地。将约11mg[14C]盐酸瓦贝卡星和940mg未标记的盐酸瓦贝卡星溶解在甲醇中，然后在氮气流下蒸发至干。根据动物重量，将胶囊（数字2）填充精确量（126.7-138.1mg）的混合药物物质，得到15mg/kg（39μCi/kg）的剂量。然后手工肠溶包衣填充的明胶胶囊。给每只狗一个含有[14C]Vabicaserin作为盐酸盐的肠溶胶囊。在给药前2小时喂养动物并将其单独圈养在代谢笼中[2]。猴[2]四只雄性食蟹猴，在给药时体重为5.4至9.6千克，来自内部群体。通过胃内管饲法给未禁食的猴子以2mL/kg的体积给予单次25mg/kg剂量的非放射性标记的Vabicaserin。该载体与小鼠和大鼠中使用的载体相同。将动物单独圈养在代谢笼中[2]。
参考文献：

[1].DunlopJ,etal.CharacterizationofVabicaserin(SCA-136),aselective5-hydroxytryptamine2Creceptoragonist.JPharmacolExpTher.2011Jun;337(3):673-80.

[2].TongZ,etal.SpeciesdifferencesintheformationofVabicaserincarbamoylglucuronide.DrugMetabDispos.2010Apr;38(4):581-90.

盐酸Vabicaserin物理化学性质

分子式：C15H21ClN2
分子量：264.79
储存条件：2-8℃

盐酸Vabicaserin重点介绍

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