卡博替尼苹果酸盐

卡博替尼苹果酸盐名称

中文名：苹果酸盐
英文名：1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide,(2S)-2-hydroxybutanedioicacid
中文别名：苹果酸卡博替尼|卡博替尼苹果酸盐
英文别名：更多

卡博替尼苹果酸盐生物活性

描述：Cabozantinib(S-malate)是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR2,c-Met,Kit,Axl和Flt3的IC50分别为0.035,1.3,4.6,7和11.3nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

VEGFR2:0.035nM(IC50)

体外研究：XL184(0.1-0.5μM)抑制所有MPNST细胞中的组成型和诱导型MET磷酸化及其产生的下游信号传导。XL184(>0.1μM)引起显着的MPNST细胞生长抑制;需要更高的XL184剂量来抑制NSC生长。XL184处理阻断HGF诱导的MPNST运动和侵袭(在NSC上发现的类似作用)[2]。在细胞试验中,cabozantinib抑制MET和VEGFR2以及KIT,FLT3和AXL的磷酸化,IC50值分别为7.8,1.9,5.0,7.5和42μM。Cabozantinib还响应来自MDA-MB-231(IC50=5.1nM),A431(IC50=4.1nM),HT1080(IC50=7.7nM)和B16F10(IC50=4.7nM)培养物的条件培养基抑制小管形成细胞[3]。
体内研究：卡博替尼(60mg/kg,ip)降低肿瘤血管分布,在动物中降低范围从3mg/kg的67％至30mg/kg的83％。与载体的相应值[1]相比,在10周龄开始治疗7天的RIP-Tag2小鼠中的肿瘤在XL880后小40％,在XL184后小35％。XL184(30mg/kg)显着降低小鼠的微血管密度[2]。卡博替尼(100mg/kg,口服)抑制体内刺激肝脏肝细胞中HGF的MET磷酸化和VEGF刺激的FLK1磷酸化,同时抑制持续8小时后的两种靶标。卡博替尼(100mg/kg,口服)破坏肿瘤血管系统并促进肿瘤和内皮细胞死亡。Cabozantinib(1-60mg/kg,po)抑制肿瘤生长并促进体内肿瘤消退[3]。
激酶实验：使用荧光素酶偶联的化学发光，33P-磷酰基转移或AlphaScreen技术测定卡博替尼对270种人激酶的广泛组的抑制特性。使用重组人全长，谷胱甘肽S-转移酶标签或组氨酸标签融合蛋白，并通过测量在ATP浓度等于或低于该浓度的肽底物聚（Glu，Tyr）的磷酸化来确定半数最大抑制浓度（IC50）值。每种激酶的Km。通过测定ATP浓度范围内的IC50值，使用AlphaScreenAssay评估激酶抑制的机制。
细胞实验：将细胞在含有10％FBS的培养基中一式三份接种过夜。第二天，用连续稀释的卡博替尼处理细胞48小时，然后使用细胞增殖ELISA，BrdUrd分析增殖。
动物实验：将H441细胞（3×106）皮内植入后腹部，当肿瘤达到约150mg时，使用下式计算肿瘤重量:(肿瘤体积=长度（mm）×宽度2（mm2）]/2，小鼠随机分组（每组n=5）并口服单剂量100mg/kg剂量的cabozantinib或载体。在指定的时间点收集肿瘤。用抗MET（SC161）对合并的肿瘤裂解物进行免疫沉淀，并用抗蛋白质印迹法进行免疫沉淀。-phosphotyrosineMET（pY1230/34/35）。在印迹剥离后，将总MET定量为上样对照。在单独的实验中，给予幼稚小鼠（每组n=5）单次100mg/kg剂量的cabozantinib或在收集肝脏前10分钟静脉注射HGF（每只小鼠10μg），肝脏裂解液中的MET磷酸化分析如上所述。在另一项实验中，幼稚小鼠（每组n=5）给予单一100mg/kg剂量的cabozantinib或载体，然后在肺采集前30分钟静脉内施用VEGF（每只小鼠10μg）。汇集的肺裂解物用FLK1（SC6251）进行免疫沉淀，并用抗磷酸酪氨酸（4G10）进行蛋白质印迹。印迹剥离后，定量总FLK1作为上样对照。
参考文献：

[1].YouWK,etal.VEGFandc-Metblockadeamplifyangiogenesisinhibitioninpancreaticisletcancer.CancerRes,2011,71(14),4758-4768.

[2].TorresKE,etal.ActivatedMETisamolecularprognosticatorandpotentialtherapeutictargetformalignantperipheralnervesheathtumors.ClinCancerRes,2011,17(12),3943-3955.

[3].YakesFM,etal.Cabozantinib(XL184),anovelMETandVEGFR2inhibitor,simultaneouslysuppressesmetastasis,angiogenesis,andtumorgrowth.MolCancerTher,2011,10(12),2298-2308.

卡博替尼苹果酸盐物理化学性质

分子式：C32H30FN3O10
分子量：635.593
精确质量：635.191528
PSA：193.61000
LogP：4.59340
储存条件：室温，干燥，密封

卡博替尼苹果酸盐安全信息

危害码(欧洲)：Xi

卡博替尼苹果酸盐英文别名

：Cabozantinibmalate(XL184)
：Cometriq
：UNII-DR7ST46X58
：N-(4-{[6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide(L)malate
：N-(4-{[6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide(L)-malatesalt
：XL184
：CabozantinibL-MalateSalt
：Butanedioicacid,2-hydroxy-,(2S)-,compd.withN-[4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide(1:1)
：Butanedioicacid,2-hydroxy-,(2S)-,compd.withN-[4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide(1:1)
：cabozantinibmalate
：Cabozantinib(XL184)
：N-{4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamidemono[(2S)-2-hydroxybutanedioate]
：UNII:DR7ST46X58
：Cabozantinibs-malate
：(2S)-2-Hydroxysuccinicacid-N-{4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl}-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide(1:1)
：Cabozantinibs-malate[USAN]
：Cabozantinibmalatesalt
：cyclopropane-1,1-dicarboxylicacid[4-(6,7-dimethoxy-quinoline-4-yloxy)-phenyl]-amide(4-fluoro-phenyl)-amideL-malate
：cyclopropane-1,1-dicarboxylicacid[4-(6,7-dimethoxyquinoline-4-yloxy)phenyl]amide(4-fluoro-phenyl)amide(L)-malatesalt
：cabozantinibL-malate
：Cabozantinib(S-malate)

卡博替尼苹果酸盐重点介绍

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天然产物从自然界存在的生物体内分离、提取得到的有机化合物称为天然产物。它们是在动、植物体内，通过生化作用和光合作用形成的。

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