ARV-771

ARV-771名称

中文名：ARV-771
英文名：ARV-771
英文别名：更多

ARV-771生物活性

描述：ARV-771是PROTAC类的有效的BET降解剂。对BRD2,BRD3和BRD4的Kd值分别为4.7,7.6和7.6nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域信号通路>>蛋白裂解靶向嵌合体>>PROTAC研究领域>>癌症
靶点：

Kd:4.7nM(BRD2),7.6nM(BRD3),7.6nM(BRD4)[1]IC50:<1nM(c-MYCprotein)[1]

体外研究：ARV-771是一种基于蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术的小分子泛BET降解剂,与BET抑制相比,CRPC细胞模型的效力显着提高。ARV-771有效降解22Rv1细胞中的BRD2/3/4,DC50小于5nM。c-MYC蛋白是BET蛋白的下游效应子。用ARV-771治疗导致c-MYC耗尽,IC50小于1nM。ARV-771对22Rv1,VCaP和LnCaP95细胞系显示出强烈的抗增殖作用。ARV-771治疗对细胞形态具有显着影响,与细胞凋亡一致。在VCaP细胞中用10nMARV-771处理后,FL-AR和AR-V7mRNA下调。ARV-771对VCaP细胞中的许多AR调节基因具有抗雄激素作用[1]。
体内研究：对携带AR-V7+22Rv1肿瘤异种移植物的非阉割雄性Nu/Nu小鼠进行治疗,每日皮下注射10mg/kg的ARV-771,持续3天,导致BRD4和c-MYC水平下调37％和76％,分别在肿瘤组织中。在ARV-771治疗后,在22Rv1肿瘤中观察到AR-V7水平显着下调[1]。
细胞实验：将ARV-771溶解在DMSO中。将22Rv1细胞（每孔5,000个细胞）用1：3连续稀释的ARV-771给药10小时剂量曲线72小时。添加CellTiter-Glo发光细胞活力测定，并在发光计上读取板。使用GraphPadPrism软件[1]分析和绘制数据。
动物实验：小鼠：根据实验，用ARV-771（5,10,30,50mg/kg）治疗携带肿瘤的小鼠长达3周。最终剂量后8小时处死小鼠。收获血浆和组织并快速冷冻用于进一步分析[1]。
参考文献：

[1].RainaK,etal.PROTAC-inducedBETproteindegradationasatherapyforcastration-resistantprostatecancer.ProcNatlAcadSciUSA.2016Jun28;113(26):7124-9.

ARV-771物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C49H60ClN9O7S2
分子量：986.640
精确质量：985.374573
LogP：3.84
折射率：1.674
储存条件：2-8℃

ARV-771英文别名

：N-({3-[2-({[(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetyl}amino)ethoxy]propoxy}acetyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-hydroxy-N-{(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl}-L-prolinamide
：L-Prolinamide,N-[2-[3-[2-[[2-[(6S)-4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetyl]amino]ethoxy]propoxy]acetyl]-3-methyl-L-valyl-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-5-thiazolyl)phenyl]ethyl]-,(4R)-

ARV-771重点介绍

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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

ARV-771

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