幻灯

EAI045

EAI045

EAI045

常用名:EAI045

CAS号:1942114-09-1

英文名:EAI-045

中文别名:N/A

EAI045名称

中文名:EAI045
英文名:EAI045
英文别名:更多

EAI045生物活性

描述:EAI045是突变体EGFR变构抑制剂,在10μMATP时抑制EGFR,EGFRL858R,EGFRT790M和EGFRL858R/T790M的IC50值分别为1.9,0.019,0.19和0.002μM。
相关类别:研究领域>>癌症
靶点:

EGFR:1.9μM(IC50)

EGFRL858R:0.019μM(IC50)

EGFRT790M:0.19μM(IC50)

EGFRL858R/T790M:0.002μM(IC50)

体外研究:EAI045有效抑制H1975细胞中的EGFRY1173磷酸化(EC50=2nM),但在HaCaT细胞中没有。EAI045是L858R/T790M突变体的抑制剂,与1mMATP的野生型EGFR相比具有1000倍的选择性。对一组250种蛋白激酶进行的EAI045分析显示出精确的选择性;在1μMEAA045[1]时,没有其他激酶被抑制超过20%。EAI045对L858R/T790M突变具有高效力和选择性。在L858R/T790M-突变体NSCLC细胞系H1975细胞中,EAI045降低但不完全消除EGFR自身磷酸化。在含有L858R/T790MEGFR突变体的稳定转染的NIH-3T3细胞中,EAI045显示出相同的活性。在L858R-突变体H3255细胞中,EAI045表现出中等活性。在HaCaT细胞中,具有野生型EGFR的角质形成细胞系EAI045未显示出抑制EGFR磷酸化的任何活性。它证实了EAI045对突变型EGFR的选择性[2]。
体内研究:在L858R/T790Mmutant驱动的肺癌的基因工程小鼠模型中,在用EAI045和西妥昔单抗的组合治疗的L858R/T790M-突变小鼠中观察到显着的肿瘤消退。在仅用EAI045治疗的那些小鼠中未见反应。在L858R/T790M/C797S-工程化的Ba/F3细胞和携带L858R/T790M/C797S肿瘤异种移植物的小鼠中都观察到相同的效果。这些分析清楚地表明EAI045可以克服获得性T790M和C797S突变的耐药性[2]。
细胞实验:对于研究EGF预处理对EAI045靶调节的影响的实验,收获H1975细胞并接种于0.5%FBS/RPMIPen/Strep中。第二天,用含有或不含10ngEGF/mL的0.5%FBS/RPMI培养基预处理细胞5分钟。加入化合物并进行测定[1]。
动物实验:小鼠:西妥昔单抗每隔一天通过腹膜内注射以1mg/小鼠给药。通过MRI监测TL,TD和TLCS小鼠以量化肺肿瘤负荷,然后将其分配给各种研究治疗组,其是非盲法且未正式随机化。所有治疗的小鼠具有相等的初始肿瘤负荷。治疗期间每2周重复MRI评估。通过快速采集对动物进行成像,在冠状和轴向平面中具有松弛增强序列,具有1mm切片厚度,具有呼吸速率。肿瘤负荷量是量化的[1]。
参考文献:

[1].JiaY,etal.OvercomingEGFR(T790M)andEGFR(C797S)resistancewithmutant-selectiveallostericinhibitors.Nature.2016Jun2;534(7605):129-32.

[2].WangS,etal.EAI045:Thefourth-generationEGFRinhibitorovercomingT790MandC797Sresistance.CancerLett.2017Jan28;385:51-54.

EAI045物理化学性质

密度:1.5±0.1g/cm3
分子式:C19H14FN3O3S
分子量:383.396
精确质量:383.074005
LogP:2.47
外观性状:粉末
折射率:1.729
储存条件:-20℃

EAI045英文别名

:2-(5-Fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-(1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)acetamide
:2H-Isoindole-2-acetamide,α-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1,3-dihydro-1-oxo-N-2-thiazolyl-
:EAI-045

EAI045重点介绍

【EAI045】凯途网EAI045CAS号:1942114-09-1,EAI045MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询EAI045。

神经系统疾病,包括癫痫和肌张力障碍,可能涉及功能失调的皮质内抑制,并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病,其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失,伴有僵硬,静止性震颤,步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征,这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。

EAI045

EAI045

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

  • 硝化反应技术:
    1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
    2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
    3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
    5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。
  • 氢化反应技术:
    1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
    2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
    3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。
  • 超低温反应技术:
    1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
    2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
    4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。

研发&生产

中间体合成实验室:

中间体合成实验室

工艺放大实验室:

工艺放大实验室

分析实验室:

分析实验室

合作项目

您可能还会对下面的文章感兴趣: