2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪

2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪名称

中文名：2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪
英文名：2h-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6h)-carboxamide,hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-8-(1-naphthalenylmethyl)-4,7-dioxo-n-(phenylmethyl)-,(6r,9ar)-rel
中文别名：(6S,9as)-n-苄基-6-(4-羟基苄基)-8-(萘-1-甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪o[1,2-a]嘧啶-1-羧酰胺|(6R,9AR)-REL-六氢-6-[(4-羟基苯基)甲基]-8-(1-萘基甲基)-4,7-二氧代-N-(苯基甲基)-2H-吡嗪并[1,2-A]嘧啶-1(6H)-甲酰胺|香紫苏醇.硬尾醇
英文别名：更多

2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪生物活性

描述：ICG-001是β-catenin/TCF介导的转录抑制剂。它特异性结合CREB蛋白起作用,IC50为3μM。
相关类别：信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Wnt信号研究领域>>癌症
靶点：

IC50:3μM(CBP)

体外研究：ICG-001(5μM)抑制瘦素诱导的MCF7细胞的EMT,侵袭和肿瘤球形成[1]。ICG-001可以在早老素-1突变细胞中表型拯救正常神经生长因子(NGF)诱导的神经元分化和神经突向外生长,强调TCF/β-连环蛋白信号通路对神经突向外生长和神经元分化的重要性[2]。ICG-001(25μM)处理降低SW480细胞中存活蛋白和细胞周期蛋白D1RNA和蛋白质的稳态水平,两者均可被β-连环蛋白上调。ICG-001选择性诱导转化细胞凋亡,但不能诱导正常结肠细胞凋亡,并减少结肠癌细胞的体外生长[3]。
体内研究：ICG-001(每天5毫克/千克)显着抑制β-连环蛋白信号传导并减弱博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,同时保留上皮细胞[2]。给予ICG-001的水溶性类似物9周,结肠和小肠息肉的形成与非甾体抗炎药舒林酸一样有效地减少了42％,其在该模型中一直显示出疗效。ICG-001(150mg/kg,iv)显示肿瘤体积在19天治疗过程中显着减少,在肿瘤消退的SW620裸鼠异种移植模型中没有死亡率或体重减轻[3]。
细胞实验：为了评估ICG-001对α-SMA和1型胶原蛋白表达的影响，在存在或不存在ICG-001（5.0μM）的情况下，用TGF-β1（0.25ng/mL）处理RLE-6TN细胞。24小时后，收获细胞并分离mRNA用于通过qPCR分析。使用SuperScript逆转录酶逆转录RNA。使用Real-TimePCRSystemHT7900，使用SYBR-GreenPCR进行定量PCR。扩增方案设定如下：95℃变性10分钟，然后进行40个循环，在95℃变性15分钟，退火/延伸1分钟，并在60℃下收集数据。
动物实验：将7周龄雄性C57BL/6J-ApcMin/+和WTC57BL/6J小鼠用ICG-001a（300mg/kg每天）或媒介物（1％羧甲基纤维素）口服治疗9周，每日一次，六次每个星期。舒林酸以饮用水（160ppm，溶于8mMNa2PO4缓冲液，pH7.6）给药。在16周时，通过使用解剖显微镜手动计数息肉数。
参考文献：

[1].YanD,etal,Leptin-inducedepithelial-mesenchymaltransitioninbreastcancercellsrequiresβ-cateninactivationviaAkt/GSK3-andMTA1/Wnt1protein-dependentpathways.JBiolChem,2012,287(11),8598-8612.

[2].HendersonWRJr,etal,InhibitionofWnt/beta-catenin/CREBbindingprotein(CBP)signalingreversespulmonaryfibrosis.ProcNatlAcadSciUSA,2010,107(32),14309-14314.

[3].EmamiKH,etal.Asmallmoleculeinhibitorofbeta-catenin/CREB-bindingproteintranscription[corrected].ProcNatlAcadSciUSA,2004,101(34),12682-12687.

[4].LiuY,etal.ICG-001suppressesgrowthofgastriccancercellsandreduceschemoresistanceofcancerstemcell-likepopulation.JExpClinCancerRes.2017Sep11;36(1):125.

2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：895.6±65.0°Cat760mmHg
熔点：133-134ºC
分子式：C33H32N4O4
分子量：548.632
闪点：495.4±34.3°C
精确质量：548.242371
PSA：93.19000
LogP：4.01
蒸汽压：0.0±0.3mmHgat25°C
折射率：1.722
储存条件：-20°C

2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪英文别名

：(6S,9aS)-6-(4-hydroxybenzyl)-8-naphthalen-1-ylmethyl-4,7-dioxo-hexahydro-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1-carboxylicacidbenzylamide
：(6S,9aS)-N-Benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-8-(1-naphthylmethyl)-4,7-dioxohexahydro-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide
：(6S,9aS)-N-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-8-(naphthalen-1-ylMethyl)
：(6S,9aS)-N-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxooctahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1-carboxamide
：(S,S)-ICG001
：(6S,9aS)-6-(4-hydroxybenzyl)-N-benzyl-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxo-hexahydro-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide
：(6S,9aS)-rel-Hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)Methyl]-8-(1-naphthalenylMethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylMethyl)-2H-pyrazino[1,2-a]pyriMidine-1(6H)-carboxaMide
：(6R,9aR)-rel-Hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-8-(1-naphthalenylmethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylmethyl)-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide
：2H-Pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide,hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-8-(1-naphthalenylmethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylmethyl)-,(6S,9aS)-
：ICG-001

2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪重点介绍

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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。

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