GW 5074

GW5074名称

中文名：3-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮
英文名：(3Z)-3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-iodo-1H-indol-2-one
英文别名：更多

GW5074生物活性

描述：GW5074是一种有效的,选择性的c-Raf抑制剂,IC50值为9nM；对JNK1/2/3,MEK1,MKK6/7,CDK1/2,c-Src,p38MAP,VEGFR2或c-Fms等没有作用。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫研究领域>>癌症
靶点：

c-Raf:9nM(IC50)

体外研究：GW5074是c-Raf的有效和特异性抑制剂,IC50为9nM,并且在体外对MKK6,MKK7,p38MAP激酶和cdks没有影响。然而,用GW5074处理神经元培养物允许在c-Raf和B-Raf上积累活化修饰。GW5074对小脑颗粒神经元中LK诱导的细胞凋亡的抑制不依赖于MEK-ERK。GW5074延迟Akt活性的下调,但通过Akt非依赖性机制抑制细胞凋亡。GW5074影响Ras,核因子-κB和c-jun。GW5074抑制由颗粒细胞和其他神经元类型中的神经毒素引起的细胞死亡[1]。
体内研究：GW5074(5mg/Kg)可完全预防小鼠3-NP诱导的广泛双侧纹状体损伤[1]。GW5074抑制小鼠侧流烟雾引起的气道高反应性[2]。GW5074完全消除了稳定表达人μ-阿片受体的CHO细胞中慢性吗啡介导的AC超活化[3]。
激酶实验：简而言之，对于每种测定，使用5-10mU的纯化激酶。对于GSK3β，cdk1，cdk2，cdk3，cdk5，将激酶与1μMGW5074在含有8mMMOPS，pH7.2,0.2mMEDTA，10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]的缓冲液中孵育40分钟。室内温度。通过在P30滤器上点样等分试样，在50mM磷酸中洗涤和闪烁计数来测量33P掺入来定量激酶活性。c-Raf，JNK1，JNK2，JNK3，MEK1，MKK6，MKK7的缓冲液组合物是50mMTrispH7.5,0.1mMEGTA，10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]。使用的肽底物如下：对于c-Raf，0.66mg/mLMBP;对于cdks，0.1mg/mL组蛋白H1;对于JNKs，3μMATF2;对于MEK1,1μMMAPK2;对于MKK6,1μM的SAPK2a和对于MKK7,2μMJNK1α。
细胞实验：然后，将四唑盐MTT以1mg/mL的终浓度添加到培养物中，并在CO2培养箱中继续培养培养物，在37℃下进一步孵育30分钟。通过加入裂解缓冲液[20％十二烷基硫酸钠（SDS）在50％N，N-二甲基甲酰胺，pH4.7中]终止测定。在室温下孵育过夜后，在570nm处用分光光度法测量吸光度。没有细胞的孔的吸光度用作背景并减去。数据表示为平均值±标准偏差。使用ANOVA和Student-Neuman-Keuls’检验进行统计分析。除了MTT测定之外，还使用荧光素-二乙酸盐法和DAPI染色（其显示凋亡细胞核浓缩或片段化）来定量活力。使用这些测定的结果与用MTT测定获得的结果相似。
动物实验：Tru-Scan®活性监测系统用于在注射5天后用盐水，3-NP或3-NP和GW5074的组合（每组7只动物）评估小鼠的运动活性。将动物置于有机玻璃体（25.9×25.9cm）中，其具有在XY平面中以0.6英寸间隔隔开的红外光束。竞技场还在Z平面上配备了第二个红外光束系统，位于XY平面上方2.54厘米处。在该系统中，通过在XY和Z平面中由红外光束产生的17×17网格系统的中断来精确地评估动物的运动。允许动物在竞技场中停留15分钟，在此期间使用TruScanLine接口盒和通过PentiumPC操作的TmScan99软件进行数据收集。选择以下行为参数：（i）总移动事件：弗洛尔平面中的每个移动是一系列坐标变化，至少在1个采样间隔内没有休息;（ii）总移动距离：地板平面中所有矢量AY坐标变化的总和;（iii）平均速度：所有XY坐标变化的平均速度定义的运动;（iv）垂直平面入口：动物任何部分进入垂直平面（Z平面）的总次数。
参考文献：

[1].ChinPC,etal.Thec-RafinhibitorGW5074providesneuroprotectioninvitroandinananimalmodelofneurodegenerationthroughaMEK-ERKandAkt-independentmechanism.JNeurochem,2004,90(3),595-608.

[2].LeiY,etal.TheRaf-1inhibitorGW5074anddexamethasonesuppresssidestreamsmoke-inducedairwayhyperresponsivenessinmice.RespirRes,2008,9(1),71.

[3].YueX,etal.Chronicmorphine-mediatedadenylylcyclasesuperactivationisattenuatedbytheRaf-1inhibitor,GW5074.EurJPharmacol.2006Jul1;540(1-3):57-9.

GW5074物理化学性质

密度：2.2±0.1g/cm3
沸点：561.4±50.0°Cat760mmHg
分子式：C15H8Br2INO2
分子量：520.942
闪点：293.3±30.1°C
精确质量：518.796631
PSA：49.33000
LogP：6.36
外观性状：固体
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.790
储存条件：-20°C
水溶解性：DMSO:soluble

GW5074安全信息

个人防护装备：Eyeshields;Gloves;typeN95(US);typeP1(EN143)respiratorfilter
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
WGK德国：3

GW5074文献32

更多文献：RotenoneinhibitsprimarymurinemyotubeformationviaRaf-1andROCK2.

Biochim.Biophys.Acta1853,1606-14,(2015)

Rotenone(ROT)isawidelyusedinhibitorofcomplexI(CI),thefirstcomplexofthemitochondrialoxidativephosphorylation(OXPHOS)system.However,particularlyathighconcentrationsROTwasalso…

：
：Antibody-opsonizedbacteriaevokeaninflammatorydendriticcellphenotypeandpolyfunctionalThcellsbycross-talkbetweenTLRsandFcRs.

J.Immunol.194(4),1856-66,(2015)

Duringsecondaryimmuneresponses,Ab-opsonizedbacteriaareefficientlytakenupviaFcRsbydendriticcells.Wenowdemonstratethatthisprocessinducescross-talkbetweenFcRsandTLRs,whichresu…

：
：NovelLRRK2GTP-bindinginhibitorsreduceddegenerationinParkinson’sdiseasecellandmousemodels.

Hum.Mol.Genet.23(23),6212-22,(2014)

Mutationsintheleucine-richrepeatkinase-2(LRRK2)genecauseautosomal-dominantParkinson’sdisease(PD)andcontributetosporadicPD.LRRK2containsGuanosine-5′-triphosphate(GTP)binding,GTPa…

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GW5074英文别名

：gw5074
：Raf1KinaseInhibitorI
：STO521
：(3Z)-3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzylidene)-5-iodo-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
：3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzyliden)-5-iodo-1,3-dihydroindol-2-one
：2H-Indol-2-one,3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylene]-1,3-dihydro-5-iodo-,(3Z)-
：5-iodo-3-((3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylene)-2-indolinone
：Tocris-1381
：GW-5074
：GW5074

GW 5074重点介绍

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生物化工是21世纪的支柱产业之一，是生物、化学和工程的交叉学科，为生物化学工程和生物加工工程的统称，亦为生物技术的一分支学科，它也是化学工程的前沿学科之一，是生物技术转化为生产力，实现产业化和商品化的手段。

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