CA-224
CA-224
常用名：CA-224
CAS号：883561-04-4
英文名：CA-224
中文别名：N/A
CA-224名称
英文名：CA-224
CA-224生物活性
描述：CA224(化合物1)是一种选择性口服活性Cdk4–细胞周期蛋白D1抑制剂,IC50为6.2µM。CA224诱导细胞凋亡并显示抗肿瘤活性【1】。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>CDK
靶点：
cdk4-cyclinD1:6.2μM(IC50)
cdk2-cyclinA:521μM(IC50)
体外研究：CA224(化合物1)(48小时)对人类癌细胞系显示出抗增殖活性【1】。CA224(18-48小时)在细胞周期的G0/G1和G2/M期阻断癌细胞的生长,并选择性杀死SV40大T抗原转化的正常小鼠胚胎肝细胞(BNLSVA.8)[1][2]。CA224(0-4µM,30分钟)抑制微管蛋白聚合并增强稳定微管蛋白的解聚作用【1】。CA224(0-72小时)诱导癌细胞凋亡【1】。CA224(10μM)对CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制率分别为50%、14%、51%和19%[1]。细胞增殖试验【1】细胞系：LS174T、PC-3、MiaPaCa、A549、Calu-1、NCI-H460、NCI-H1299、NCI-H358、BNLCL2和BNLSVA.8浓度：孵育时间：48小时结果：对LS174T、PC-3、MiaPaCa、A549、Calu-1、NCI-H460、3.5、11.5、2.0、2.5、2.6和3.8uM的IC50值显示出抗增殖活性分别为BNL-H1299、NCI-H358、BNLCL2和BNLSVA.8。细胞周期分析[1][2]细胞系：A549、NCI-H1299、NCI-H358、BNLCL2、BNLSVA.8和Calu-1浓度：IC50浓度(Calu-1的IC70)培养时间：A549、NCI-H1299和Calu-1培养24小时,NCI-H358培养18小时,BNLCL2和BNLSVA.8培养48小时。结果：在A549和NCI-H1299细胞中诱导G2/M深度阻滞。维持诺可达唑和紫杉醇诱导的NCI-H358细胞G2/M阻滞。BNL-CL2细胞表现出明显的G2/M阻滞。在BNLSVA.8细胞中,31%的细胞处于亚G1期(对照组：0%)。在血清饥饿的p53缺失的Calu-1细胞中保留G0/G1阻滞。WesternBlot分析【1】细胞系：A549和LS174T浓度：IC50浓度；微管蛋白聚合的1、2、3和4µM培养时间：24小时；A549细胞微管蛋白聚合30分钟结果：诱导p53、p21和p27。下调细胞周期蛋白B1和Cdk1。以剂量依赖性方式抑制微管蛋白聚合,并导致未组装微管蛋白在上清液中累积。凋亡分析【1】细胞系：A549、NCI-H460、NCI-H358和NCI-H1299浓度：IC50和IC70浓度培养时间：24、48和72小时结果：以剂量和时间依赖性方式诱导凋亡细胞死亡。
体内研究：CA224(化合物1)(100mg/kg；腹腔注射；每天一次,共9天)显示出明显的肿瘤生长抑制作用,无明显毒性[1]。动物模型：严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠,缺乏T和B免疫细胞。体重18的雄性小鼠−25克,6−8周龄皮下注射HCT-116,雌性小鼠体重15−24克,6−8周龄皮下注射NCI-H460【1】剂量：100mg/kg给药：腹腔注射,每天一次,连续9天结果：HCT-116和NCI-H460肿瘤模型均显示出明显的肿瘤生长抑制,体重无明显减轻。动物模型：BALB/c小鼠【1】剂量：10mg/kg(口服)或1.0mg/kg(静脉注射)给药：口服或静脉注射(药代动力学分析)结果：静脉注射和PO后测定CA224的药代动力学参数【1】。参数IV(1mg/kg)口服(10mg/kg)t1/2,β(h)0.331.16AUC0-t(ng·h/mL)187172AUC0-∞(ng·h/mL)189182Cmax(ng/mL)371190Vd(L/Kg)2.52ndVdss(L/Kg)1.76ndCL(mL/min/Kg)88.3nd生物利用度-t1/2考虑的9.6%时间点,β计算0.5-2h1-4h
参考文献：
[1].SachinMahale,etal.Biphenyl-4-carboxylicacid[2-(1H-indol-3-yl)-ethyl]-methylamide(CA224),anonplanaranalogueoffascaplysin,inhibitsCdk4andtubulinpolymerization:evaluationofinvitroandinvivoanticanceractivity.JMedChem.2014Nov26;57(22):9658-72.
[2].SachinMahale,etal.CA224,anon-planaranalogueoffascaplysin,inhibitsCdk4butnotCdk2andarrestscellsatG0/G1inhibitingpRBphosphorylation.BioorgMedChemLett.2006Aug15;16(16):4272-8.
CA-224物理化学性质
：暂时没有任何物化性质资料
CA-224重点介绍
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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
CA-224
CA-224
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
