CC-115盐酸盐
CC-115盐酸盐
常用名：CC-115盐酸盐
CAS号：1300118-55-1
英文名：CC-115 hydrochloride
中文别名：N/A
CC-115盐酸盐名称
中文名：CC-115盐酸盐
英文名：CC-115hydrochloride
英文别名：更多
CC-115盐酸盐生物活性
描述：CC-115hydrochloride是一种有效的双重DNA-PK和mTOR抑制剂,IC50分别为13nM和21nM。CC-115阻断mTORC1和mTORC2信号通路.
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>DNA-PK信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>DNA-PK研究领域>>癌症
靶点：
DNA-PK:13nM(IC50)
mTOR:21nM(IC50)
mTORC1
mTORC2
PI3Kα:852nM(IC50)
体外研究：CC-115抑制PC-3细胞增殖,IC50为138nM。在针对一组250μl蛋白激酶(3μM)的激酶选择性评估中,仅鉴定出除mTOR激酶之外的一种激酶具有超过50％的抑制(cFMS57％,IC50=2.0μM)。在测试的PI3K相关激酶(PIKK)中,证明CC-115对DNAPK等效(IC50=15nM)并且对所测试的剩余PIKK显示出40至>1000倍的选择性;PI3K-α(IC50=0.85μM),ATR(30μM时50％抑制)和ATM(IC50>30μM)。对于一组CYP酶,CC-115的IC50值>10μM,对于hERG(人类醚-a-go-go相关基因)离子通道,IC50值>33μM。当针对Cerep受体和酶组以10μM的单点测定法筛选时,仅一种靶标被抑制>50％(PDE3,IC50=0.63μM)[1]。
体内研究：CC-115盐酸盐在多种物种中显示出良好的体内PK特征,在小鼠,大鼠和狗中分别具有53％,76％和~100％的口服生物利用度。CC-115以0.25,0.5和1mg/kgbid或1mg/kgqd的较低剂量进行测试,观察到相应的肿瘤体积分别减少46％,57％,66％和57％。CC-115在24小时内持续抑制。在1mg/kg剂量下,CC-115在1小时和3小时显示出显着的抑制,CC-115显示出10小时的抑制。使用一次(qd)和两次(bid)每日给药时间表[1]评估CC-115。
激酶实验：HTR-FRET底物磷酸化测定用于mTOR激酶。PI3KαIC50测定使用迁移率变动分析格式外包。对于测定，针对大约Km的ATP浓度评估化合物（例如，CC-115），对于mTOR和PI3K测定，平均ATPKm分别为15μM和50μM[1]。
细胞实验：PC-3细胞在生长培养基中培养。对于生物标志物研究，将细胞处理1小时，然后使用MesoScale技术测定pS6和pAkt水平。对于增殖实验，用化合物（例如CC-115）处理细胞，然后使其生长72小时。将所有数据标准化并表示为DMSO处理的细胞的百分比。然后将结果表示为IC50值[1]。
动物实验：小鼠[1]受到观察到的暴露的启发，CC-115被推进到单剂量PK/PD研究中，评估荷瘤小鼠中mTOR途径生物标志物的抑制。给PC-3荷瘤小鼠施用单剂量的CC-115，以1或10mg/kg口服给药，并在不同时间点收集血浆和肿瘤样品用于分析。对于所有化合物观察到mTORC1（pS6）和mTORC2（pAktS473）的显着抑制，并且生物标记物抑制水平与血浆化合物水平相关。
参考文献：
[1].MortensenDS,etal.OptimizationofaSeriesofTriazoleContainingMammalianTargetofRapamycin(mTOR)KinaseInhibitorsandtheDiscoveryofCC-115.JMedChem.2015Jul23;58(14):5599-5608.
CC-115盐酸盐物理化学性质
分子式：C16H17ClN8O
分子量：372.812
精确质量：372.121399
储存条件：2-8℃
CC-115盐酸盐英文别名
：Pyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one,1-ethyl-3,5-dihydro-7-[2-methyl-6-(4H-1,2,4-triazol-3-yl)-3-pyridinyl]-,hydrochloride(1:1)
：1-Ethyl-7-[2-methyl-6-(4H-1,2,4-triazol-3-yl)-3-pyridinyl]-3,5-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-onehydrochloride(1:1)
：CC-115(hydrochloride)
CC-115盐酸盐重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
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CC-115鹽酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
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国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
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3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
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2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
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