GSK 2830371
GSK 2830371
常用名：GSK 2830371
CAS号：1404456-53-6
英文名：GSK 2830371
中文别名：N/A
GSK2830371名称
中文名：GSK2830371
英文名：(S)-5-{[(5-chloro-2-methylpyridin-3-yl)amino]methyl}-N-[3-cyclopentyl-1-(cyclopropylamino)-1-oxopropan-2-yl]thiophene-2-carboxamide
英文别名：更多
GSK2830371生物活性
描述：GSK2830371是一种选择性的Wip1磷酸酶(Wip1phosphatase)抑制剂,IC50为6nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸酶研究领域>>癌症
靶点：
IC50:6nM(Wip1phosphatase)[1]
体外研究：GSK2830371有效抑制FDP和内源性底物磷酸化p38MAPK(T180)的Wip1(2-420)去磷酸化,IC50值分别为6nM和13nM。在PPM1D扩增的MCF7乳腺癌细胞中,用GSK2830371(0.04,0.11,0.33,1,3和9μM)处理以浓度依赖性方式增加底物的磷酸化。用GSK2830371(0.001,0.01,0.1,1和10μM)处理MX-1和MCF7细胞(Wip1amplified,p53野生型)导致细胞生长测定中的浓度依赖性效应[1]。GSK2830371在MCF-7细胞中具有2.65μM±0.54(SEM)的50％生长抑制浓度(GI50)。用2.5μMGSK2830371处理MCF-7细胞导致WIP1的两种同种型在8小时内显着的时间依赖性降解,这与p53稳定化和磷酸化p53Ser15(pp53Ser15)相关[2]。
体内研究：在药效学测定中,口服施用GSK2830371增加Chk2(T68)和p53(S15)的磷酸化并降低DOHH2肿瘤中的Wip1蛋白浓度。在150mg/kg体重,BID(每天两次)和TID(每天三次)口服给药14天后,GSK2830371分别抑制DOHH2肿瘤异种移植物的生长41％和68％。在用每公斤体重75或150mg治疗的BID小鼠中观察到可比较的肿瘤生长抑制。TID方案中较大的肿瘤生长抑制与GSK2830371在小鼠中的短半衰期一致,并且表明可能需要持续抑制Wip1以获得最大的抗肿瘤作用[1]。
激酶实验：初步体外Wip1酶测定法测量由二磷酸荧光素（FDP）的Wip-1（2-420）水解产生的荧光。在室温下向50μMFDP底物加入GSK2830371或DMSO，然后在测定缓冲液（50mMTRIS，pH7.5,30mMMgCl2,0.8mMCHAPS，0.05mg/mLBSA）中加入10nMWip1。在Spectramax酶标仪（485/530nm）上检测荧光信号[1]。
细胞实验：将细胞以每孔200-400个细胞接种到96孔板中，并在第1天用GSK2830371稀释系列处理.7天后，我们使用CellTiter-Glo细胞活力测定来确定对细胞生长的影响。在EnVision2104上检测发光信号。对于克隆形成测定，将细胞以每孔2,000个细胞接种在12孔组织培养板中。在第1天用化合物稀释系列处理细胞，并在第7天再次处理细胞.14天后，用1×PBS洗涤细胞，用1mL考马斯亮蓝R-250染色，并用OptomaxSorcerer菌落定量菌落。计数器[1]。
动物实验：小鼠[1]用1×107DOHH2细胞皮下接种雌性SCID小鼠，用电子卡尺监测肿瘤生长。当肿瘤达到100-200mm3时，每天用载体（2％DMSO和40％Captisol，pH4.0）或GSK2830371口服治疗动物两次（BID）或三次（TID）。对于功效研究，每组施用8只小鼠。用GSK2830371每公斤体重75或150毫克BID或每公斤体重TID150毫克。当载体对照小鼠的肿瘤超过1,000mm3（第11天）时，计算肿瘤生长抑制（与对照相比肿瘤生长的％差异）。对于药效学生物标志物分析，在用载体或GSK2830371以75或150mg/kg体重，BID处理14天后，在最终剂量后2或4小时收获来自三只小鼠的DOHH2肿瘤;将肿瘤在液氮中冷冻用于随后的裂解和蛋白质印迹分析。
参考文献：
[1].GilmartinAG,etal.AllostericWip1phosphataseinhibitionthroughflap-subdomaininteraction.NatChemBiol.2014Mar;10(3):181-7.
[2].EsfandiariA,etal.ChemicalInhibitionofWild-Typep53-InducedPhosphatase1(WIP1/PPM1D)byGSK2830371PotentiatestheSensitivitytoMDM2Inhibitorsinap53-DependentManner.MolCancerTher.2016Mar;15(3):379-91.
GSK2830371物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：704.1±60.0°Cat760mmHg
分子式：C23H29ClN4O2S
分子量：461.020
闪点：379.7±32.9°C
精确质量：460.169983
PSA：111.36000
LogP：3.41
外观性状：whitetobeige
蒸汽压：0.0±2.2mmHgat25°C
折射率：1.623
储存条件：2-8°C
水溶解性：DMSO:soluble20mg/mL,clear
GSK2830371安全信息
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
GSK2830371英文别名
：gsk2830371
：2-Thiophenecarboxamide,5-[[(5-chloro-2-methyl-3-pyridinyl)amino]methyl]-N-[(1S)-1-(cyclopentylmethyl)-2-(cyclopropylamino)-2-oxoethyl]-
：5-{[(5-Chloro-2-methyl-3-pyridinyl)amino]methyl}-N-[(2S)-3-cyclopentyl-1-(cyclopropylamino)-1-oxo-2-propanyl]-2-thiophenecarboxamide
：gsk2830371
GSK 2830371重点介绍
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生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。
GSK2830371
GSK 2830371
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
