GSK3186899
GSK3186899
常用名：GSK3186899
CAS号：1972617-87-0
英文名：GSK3186899
中文别名：N/A
GSK3186899名称
中文名：GSK3186899
英文名：GSK3186899
GSK3186899生物活性
描述：GSK3186899是CRK12的一个抑制剂,其对L.donovani的EC50值为1.4μM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
CRK12
体外研究：GSK3186899(化合物7)在巨噬细胞内测定中对杜氏利什曼原虫具有活性,EC50值为1.4μM,并且显示出对哺乳动物THP-1宿主细胞的良好选择性(EC50值>50μM)。这不如两性霉素B的报道数据(巨噬细胞内测定中EC50值为0.07μM)有效,但与临床使用的药物米替福新和巴龙霉素相当(EC50值分别为0.9μM和6.6μM)。GSK3186899也在cidalaxenic无鞭毛测定中具有活性(EC50值为0.1μM)。在浓度为0.2μM时,GSK3186899在96小时时具有杀细胞作用;将浓度增加至1.8μM,将此时间缩短至48小时。GSK3186899对一组利什曼原虫衍生系的效力表现出小于10倍的变异。GSK3186899在利用人外周血单核细胞作为宿主细胞的利什曼原虫系中更具活性[1]。
体内研究：在感染的小鼠模型中,GSK3186899表现出与前线药物米替福新相当的活性,当以25mg/kg每天口服给药两次10天时,寄生虫水平降低99％。治疗效果取决于剂量,频率和持续时间(优于5天10天)。GSK3186899的非临床安全性数据表明了进入监管临床前研究的合适治疗窗口。心血管效应和遗传毒性的非GLP临床前评估未发现任何阻碍进一步发展的问题。此外,在所有测试剂量的临床化学和组织病理学的大鼠七天重复剂量口服毒性研究中没有显着的不良反应。GSK3186899的体内功效和安全性均支持最终安全性研究的进展[1]。
参考文献：
[1].WyllieS,etal.Cyclin-dependentkinase12isadrugtargetforvisceralleishmaniasis.Nature.2018Aug;560(7717):192-197.
GSK3186899物理化学性质
分子式：C19H28F3N7O3S
分子量：491.53
储存条件：-20°C
GSK3186899重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
GSK3186899
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
