2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮
2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮
常用名：2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮
CAS号：587871-26-9
英文名：KU55933 (ATM Kinase Inhibitor)
中文别名：N/A
2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮名称
中文名：2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮
英文名：2-morpholin-4-yl-6-thianthren-1-ylpyran-4-one
英文别名：更多
2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮生物活性
描述：KU-55933是有效的ATM抑制剂,IC50和Ki值分别为12.9和2.2nM；对ATM的选择性比对DNA-PK,PI3K/PI4K,ATR和mTOR高。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>ATM/ATR信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>ATM/ATR信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：
ATM:12.9nM(IC50)
DNA-PK:2500nM(IC50)
mTOR:9300nM(IC50)
PI3K:16600nM(IC50)
体外研究：KU-55933(10μM)阻断电离辐射诱导的p53丝氨酸15磷酸化。KU-55933在抑制这种ATM依赖性磷酸化事件中具有剂量依赖性作用,估计IC50为300nM。KU-55933消除了这些ATM底物的电离辐射诱导的磷酸化。KU-55933特异性抑制ATM而不是其他DNA损伤激活的PIKK,ATR和DNA-PK[1]。KU-55933诱导pATM,p53,E2F1和pATR,在0.5小时的时间点显着上调E2F1的核部分[2]。二甲双胍增加原代肝细胞中ATM和AMPK的磷酸化以及SHP蛋白水平,二甲双胍的这种刺激作用被特定的ATM激酶抑制剂KU-55933抑制[3]。
激酶实验：用于体外试验的ATM通过用含有25mMHEPES（pH7.4），2mMMgCl2,250mMKCl，500μMEDTA的缓冲液中ATM的COOH-末端400个氨基酸的兔多克隆抗血清进行免疫沉淀获得，100μMNa3VO4,10％v/v甘油和0.1％v/vIgepal。通过与蛋白A-Sepharose珠孵育1小时，然后通过离心以回收珠，从核提取物中分离ATM-抗体复合物。在96孔板的孔中，含有ATM的Sepharose珠与ATM试剂缓冲液中的1μg底物谷胱甘肽S-转移酶-p53N66（与谷胱甘肽S-转移酶融合的p53的氨基末端66个氨基酸）一起孵育[25]。在存在或不存在抑制剂的情况下，在37℃下，使用mMHEPES（pH7.4），75mMNaCl，3mMMgCl2,2mMMnCl2,50μMNa3VO4,500μMDTT和5％v/v甘油。在轻微摇动10分钟后，加入ATP至终浓度为50μM，并在37℃下继续反应1小时。将板以250×g离心10分钟（4℃）以除去含有ATM的珠子，除去上清液并转移到白色不透明的96孔板中并在室温下孵育1.5小时以允许谷胱甘肽S-转移酶-p53N66结合。然后用PBS洗涤该板，吸干，并用标准ELISA技术用磷酸丝氨酸15p53抗体分析。磷酸化谷胱甘肽S-转移酶-p53N66底物的检测与山羊抗小麦辣根过氧化物酶偶联的二抗组合进行。增强的化学发光溶液用于产生信号，化学发光检测通过TopCount读板器进行。
细胞实验：将1BR或AT4细胞接种在10-cm培养皿中并在第2天处理（80-90％汇合）。用KU-55933或载体对照将细胞预孵育1小时，然后暴露于5Gy的电离辐射。进行细胞周期分布的时间过程，选择群体区分的最佳时间为16小时。所有后续实验均在16小时时间点进行。根据标准方案用碘化丙锭染色细胞，并用FACScalibur通过FACS分析。将指定生长（50-70％汇合）的60mm培养皿中的SW620细胞暴露于KU-55933或DMSO1小时，然后加入依托泊苷（终浓度0.1和1μM）16小时，收获前，碘化丙锭染色和分析如上。
参考文献：
[1].HicksonI,etal.Identificationandcharacterizationofanovelandspecificinhibitoroftheataxia-telangiectasiamutatedkinaseATM.CancerRes.2004Dec15;64(24):9152-9
[2].KhalilHS,etal.PharmacologicalinhibitionofATMbyKU55933stimulatesATMtranscription.ExpBiolMed(Maywood).2012Jun;237(6):622-34.Epub2012Jun22.
[3].KimYD,etal.OrphannuclearreceptorSHPnegativelyregulatesgrowthhormone-mediatedinductionofhepaticgluconeogenesisthroughinhibitionofSTAT5transactivation.JBiolChem.2012Sep12.
2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：628.0±55.0°Cat760mmHg
熔点：229.98°C
分子式：C21H17NO3S2
分子量：395.495
闪点：333.6±31.5°C
精确质量：395.064972
PSA：93.28000
LogP：6.13
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.714
储存条件：Desiccateat-20°C
2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮安全信息
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮文献1
更多文献：TLK1BmediatedphosphorylationofRad9regulatesitsnuclear/cytoplasmiclocalizationandcellcyclecheckpoint.
BMCMol.Biol.17,3,(2016)
TheTousledlikekinase1B(TLK1B)iscriticalforDNArepairandsurvivalofcells.UponDNAdamage,Chk1phosphorylatesTLK1BatS457leadingtoitstransientinhibition.OnceTLK1Bregainsitskina…
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2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮英文别名
：2-(4-Morpholinyl)-6-(1-thianthrenyl)-4H-pyran-4-one
：2-Morpholin-4-yl-6-thianthren-1-ylpyran-4-one
：2-morpholin-4-yl-6-thianthren-1-yl-pyran-4-one
：2-Morpholino-6-(thianthren-1-yl)-4H-pyran-4-one
：KU55933
：2-Thianthren-1-yl-6-morpholin-4-yl-pyran-4-one
：KU55933
：ATMKinaseInhibitor
：4H-Pyran-4-one,2-(4-morpholinyl)-6-(1-thianthrenyl)-
：KU-55933
2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮重点介绍
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生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。
2-MaLin-4-Ji-6-SaiEn-1-JiBiNan-4-Tong
2-嗎啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
