阿拉格列汀

阿拉格列汀名称

中文名：阿拉格列汀
英文名：N-[2-[[2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide
英文别名：更多

阿拉格列汀生物活性

描述：Anagliptin是一种高选择性的,有效的二肽酰肽酶4(DPP-4)抑制剂,IC50值为3.8nM,对DPP-8/9的选择性相对较弱,IC50值分别为68和60nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>二肽基肽酶研究领域>>代谢疾病
靶点：

IC50:3.8nM(DPP-4),68nM(DPP-8),60nM(DPP-9)[1]

体外研究：Anagliptin是一种高选择性,有效的DPP-IV抑制剂,IC50为3.8nM,对DPP-8/9的选择性较低(分别为68,60nM)。阿格列汀在50μM时不影响CYP3A4,CYP2C19,CYP2C9,CYP1A2和CYP2D6(IC50>10μM)或CYP3A4,CYP2C8,CYP2C9和CYP1A2。盐酸阿格列汀不与hERG通道结合(E-4031,在0.1μM时抑制>90％,使用HEK293细胞在膜片钳中IC50>500μM)[1]。阿格列汀(1-100μM)剂量依赖性地抑制-DPP-4诱导的平滑肌细胞(SMC)增殖,并减少培养的单核细胞中TNF-α的产生[2]。
体内研究：阿格列汀(0.3％)改变apoE缺陷小鼠中动脉粥样硬化病变的数量和质量,并降低血浆中的DPP-4活性和总胆固醇水平,尤其是小鼠中的VLDL和LDL-C。阿格列汀还降低apoE缺陷小鼠斑块区域的α-SMA阳性区域和TNF-α阳性病变。此外,Anagliptin不会增加apoE缺陷小鼠中循环内皮祖细胞(EPCs)的数量[2]。阿格列汀(0.3％)降低低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇,并降低小鼠中固醇调节元件结合蛋白-2信使核糖核酸的表达水平[3]。
细胞实验：为了评估培养的平滑肌细胞（SMC）对s-DPP-4的生长反应，使用细胞增殖ELISA试剂盒进行溴脱氧尿苷（BrdU）掺入测定。简而言之，将SMC以3000个细胞/孔的密度接种在具有完全培养基的96孔培养板中。在60％-70％汇合时，将SMC用或不用1,10或100μM阿格列汀预处理10分钟，最后用可溶性重组人（rh）DPP-4（5至500ng/mL）刺激20小时。然后，将BrdU溶液（10μM）加入细胞中，再培养细胞4小时。然后，将细胞干燥并固定，并用FixDenat溶液在室温下使细胞DNA变性30分钟。将与过氧化物酶缀合的大鼠抗BrdU单克隆抗体加入培养板中，并在室温下再孵育90分钟。最后，在室温下孵育15分钟之前加入四甲基联苯胺。通过酶标仪在370nm处测量吸光度[2]。
动物实验：小鼠[2]将雄性载脂蛋白E（apoE）缺陷小鼠和7周龄的C57BL/6小鼠圈养在无特定病原体的屏障设施中。将小鼠保持在12小时光照/黑暗循环下，喂食标准啮齿动物饮食（22.6％蛋白质，53.8％碳水化合物，5.6％脂肪，6.6％矿物质和维生素混合物，3.3％纤维;总量，356千卡/100克随意饮用水。在9周龄时，apoE缺陷小鼠喂食含有阿格列汀的饮食（0.3％，Anagliptin组，n=30）或DPP-4无抑制剂饮食（对照组n=30）16周[2]。
参考文献：

[1].KatoN,etal.DiscoveryandpharmacologicalcharacterizationofN-[2-({2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamidehydrochloride(anagliptinhydrochloridesalt)asapotentandselectiveDPP-IVinhibitor.BioorgMedChem.2011Dec1;19(23):7221-7.

[2].ErvinnaN,etal.Anagliptin,aDPP-4inhibitor,suppressesproliferationofvascularsmoothmusclesandmonocyteinflammatoryreactionandattenuatesatherosclerosisinmaleapoE-deficientmice.Endocrinology.2013Mar;154(3):1260-70.

[3].YanoW,etal.Mechanismoflipid-loweringactionofthedipeptidylpeptidase-4inhibitor,anagliptin,inlow-densitylipoproteinreceptor-deficientmice.JDiabetesInvestig.2017Mar;8(2):155-160.

阿拉格列汀物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C19H25N7O2
分子量：383.448
精确质量：383.206970
PSA：118.91000
LogP：-0.34
折射率：1.661
储存条件：2-8℃

阿拉格列汀英文别名

：Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide,N-[2-[[2-[(2S)-2-cyano-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl]amino]-2-methylpropyl]-2-methyl-
：Anagliptin
：N-[2-({2-[(2S)-2-Cyano-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide

阿拉格列汀重点介绍

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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

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