BI 2536
BI 2536
常用名：BI 2536
CAS号：755038-02-9
英文名：BI 2536
中文别名：伐瑞拉迪|4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-戊啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-苯甲酰胺
BI2536名称
中文名：4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺
英文名：4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
中文别名：伐瑞拉迪|4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-戊啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-苯甲酰胺
英文别名：更多
BI2536生物活性
描述：BI2536是PLK1和BRD4的双抑制剂,IC50分别为0.83和25nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>Polo样激酶(PLK)研究领域>>癌症
靶点：
PLK1:0.83nM(IC50)
Plk2/Snk:3.5nM(IC50)
Plk3/Fnk:9nM(IC50)
BRD4:25nM(IC50)
体外研究：超过10倍浓度范围从10nM开始,BI2536使HeLa细胞以4NDNA含量积累,表明G2期或有丝分裂中的细胞周期阻滞。除HeLa细胞外,BI2536还有效抑制一组32种人类癌细胞系的增殖,代表不同的器官来源(包括乳腺癌,结肠癌,肺癌,胰腺癌和前列腺癌,黑色素瘤和造血系统癌)肿瘤抑制因子或癌基因突变的模式(包括RB1,TP53,PTEN和KRAS状态)。该细胞组中的半数最大有效浓度(EC50)值范围为2-25nM,而100nMBI2536的浓度通常足以诱导完全有丝分裂停滞。指数生长的hTERT-RPE1,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和正常大鼠肾(NRK)细胞的增殖在12-31nM的EC50值下被阻断,表明循环未转化细胞对BI2536的敏感性相当[3]。
体内研究：BI2536(40-50mg/kg,iv)阻断免疫缺陷的nu/nu小鼠中人癌异种移植物的生长。连续循环40-50mg/kgBI2536每周静脉注射一次或两次,发现在多种异种移植模型中非常有效,例如HCT116结肠癌,完全肿瘤抑制,每周两次(治疗后相对于对照(T/C)值0.3％)和T/C值16％,每周一次治疗;根据临床症状和没有重大体重变化判断,两种方案都具有良好的耐受性[3]。
激酶实验：Plk1，Plk2和Plk3的酶活性测定在连续稀释的抑制剂（BI2536）存在下进行，其中20ng重组激酶和10mg来自牛乳的酪蛋白作为底物。激酶反应最终体积为60mL，在30°C下进行45分钟（15mMMgCl2,25mMMOPS[pH7.0]，1mMDTT，1％DMSO，7.5mMATP，0.3mCiγ-P33-ATP）。通过加入125mL冰冷的5％TCA终止反应。在将沉淀物转移至多筛混合酯纤维素滤板后，用1％TCA洗涤板并用放射性法定量。剂量-反应曲线用于计算IC50值[3]。
细胞实验：通过在各种浓度的BI2536（10nM-1μM）存在下孵育72小时来进行细胞增殖测定，并通过在荧光分光光度计中测量AlamarBlue染料转化来评估细胞生长。从剂量-反应曲线拟合外推细胞生长被抑制50％（EC50）的有效浓度[3]。
动物实验：小鼠[3]雌性BomTac：NMRI-Foxn1nu小鼠皮下注射HCT116结肠癌，NCI-H460或A549肺癌细胞，分别皮下注射2×106,1×106和1×107细胞进入每只小鼠的侧腹。当肿瘤达到约50mm3的体积时，将动物配对进入治疗组和对照组，每组10只小鼠。在回归实验中，直到平均肿瘤体积达到500mm3才开始治疗。将BI2536以指定的剂量和时间表静脉内注射到尾静脉中。给药体积为每公斤体重10毫升。用卡尺每周测定肿瘤体积三次。通过以下公式将结果转换为肿瘤体积（mm3）：长度×宽度2×π/6。确定小鼠的体重作为同一天耐受性的指标。对于统计学分析，在单侧（递减）精确Wilcoxon检验中将治疗组与媒介物对照组进行比较。
参考文献：
[1].LénártP,etal.TheSmall-MoleculeInhibitorBI2536RevealsNovelInsightsintoMitoticRolesofPolo-likeKinase1.CurrBiol.2007Feb20;17(4):304-15.
[2].ChenL,etal.BRD4Structure-ActivityRelationshipsofDualPLK1Kinase/BRD4BromodomainInhibitorBI-2536.ACSMedChemLett.2015May18;6(7):764-9.
[3].SteegmaierM,etal.BI2536,aPotentandSelectiveInhibitorofPolo-likeKinase1,InhibitsTumorGrowthInVivo.CurrentBiology(2007),17(4),316-322.
[4].JeongSB,etal.EssentialroleofPolo-likekinase1(Plk1)oncogeneintumorgrowthandmetastasisoftamoxifen-resistantbreastcancer.MolCancerTher.2018Apr;17(4):825-837.
BI2536物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C28H39N7O3
分子量：521.654
精确质量：521.311462
PSA：102.93000
LogP：1.81
折射率：1.634
储存条件：-20°C
BI2536合成线路
：
4-氨基-1-甲基哌啶
41838-46-4
~%
BI2536
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：文献：US2006/35903A1,;Page/Pagecolumn21;
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(7R)-2-氯-8-环戊基-…
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BI2536
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4-氨基-1-甲基哌啶
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BI2536
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：文献：Budin,Ghyslain;Yang,KatherineS.;Reiner,Thomas;Weissleder,RalphAngewandteChemie-InternationalEdition,2011,vol.50,#40p.9378-9381
：
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BI2536
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BI2536
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(7R)-2-氯-8-环戊基-…
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~%
BI2536
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：文献：AngewandteChemie-InternationalEdition,,vol.50,#40p.9378-9381
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(2R)-2-(环戊氨基)-丁酸甲酯
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BI2536
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：文献：AngewandteChemie-InternationalEdition,,vol.50,#40p.9378-9381
BI2536英文别名
：BI2536
：BI-2536
：4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide,typeIanhydrate
：BI2536
：4-{[(7R)-8-Cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-2-pteridinyl]amino}-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
：(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
：4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide,typeIIIanhydrate
：Benzamide,4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
：4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide
：4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide,typeIIanhydrate
：S1109_Selleck
BI 2536重点介绍
【BI 2536】凯途网BI 2536CAS号：755038-02-9，BI 2536MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询BI 2536。
生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。
BI2536
BI 2536
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
