维莫地尼
维莫地尼
常用名：维莫地尼
CAS号：879085-55-9
英文名：vismodegib(GDC-0449)
中文别名：2-氯-n-[4-氯-3-(2-吡啶)苯基]-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺|维莫德吉|维莫地尼
维莫地尼名称
中文名：2-氯-N-[4-氯-3-(2-吡啶基)苯基]-4-(甲磺酰基)苯甲酰胺
英文名：vismodegib
中文别名：2-氯-n-[4-氯-3-(2-吡啶)苯基]-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺|维莫德吉|维莫地尼
英文别名：更多
维莫地尼生物活性
描述：Vismodegib是一种可口服的hedgehog抑制剂,IC50值为3nM；同时可抑制P-gp和ABCG2的活性,IC50值分别为3.0μM和1.4μM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Hedgehog研究领域>>癌症
靶点：
IC50:3nM(hedgehog),3.0μM(P-gp),1.4μM(ABCG2)
体外研究：Vismodegib(HhAntag691)是一种ABCG2抑制剂,通过阻断其在HEK293细胞中的输出,可以增加另一种ABCG2底物米托蒽醌的有效细胞内浓度。Vismodegib(HhAntag691,10μM)将MDCKII/Pgp细胞和MDCKII/MRP1细胞重新敏化为秋水仙碱治疗[2]。Vismodegib(25μM或50μM)浓度依赖性地抑制HCC和H1339细胞[3]。
体内研究：Vismodegib是一种新型小分子HPI,常用于临床试验[1]。Vismodegib(0.3至75mg/kg,po)在成神经管细胞瘤同种异体移植肿瘤中非常有效。Vismodegib(>46mg/kg,po)导致患者来源的结肠直肠异种移植物的生长延迟[4]。
细胞实验：当进行MTT测定时，向每个孔中加入MTT试剂至终浓度为150μg/mL，并将细胞在37℃下孵育1至2小时。然后用DMSO替换培养基以溶解反应产物。使用MAX340pc板读数器定量570nm处的吸光度。对于XTT测定，将1mg/mLXTT与0.025mMPMS混合，并向每个孔中加入50μL混合物并在37℃下孵育4小时。将板在平板振荡器上混合后，测量450nm处的吸光度。将所有结果归一化至对照中获得的吸光度百分比。
动物实验：当肿瘤达到200和350mm3之间时，携带肿瘤的小鼠被分配到肿瘤体积匹配的群组中。vismodegib抗性成神经管细胞瘤同种异体移植物sg274是通过Ptch+/-，p53-/-成神经管细胞瘤同种异体移植物的间歇性次优给药而发展的。Vismodegib配制成0.5％甲基纤维素，0.2％吐温-80（MCT）的悬浮液，并口服给药。使用数字卡尺使用公式（L×W×W）/2确定肿瘤体积。肿瘤生长抑制（％TGI）计算为相对于媒介物，每天相应剂量组的拟合曲线下面积（AUC）的百分比，使得％TGI=100×1-（AUC治疗/天）/（AUCvehicle/天）。
参考文献：
[1].ScalesSJ,etal.MechanismsofHedgehogpathwayactivationincancerandimplicationsfortherapy.TrendsPharmacolSci.2009,30(6),303-312.
[2].ZhangY,etal.HedgehogpathwayinhibitorHhAntag691isapotentinhibitorofABCG2/BCRPandABCB1/Pgp.Neoplasia.2009,11(1),96-101.
[3].TianF,etal.ThehedgehogpathwayinhibitorGDC-0449altersintracellularCa2+homeostasisandinhibitscellgrowthincisplatin-resistantlungcancercells.AnticancerRes.2012,32(1),89-94.
[4].WongH,etal.Pharmacokinetic-pharmacodynamicanalysisofvismodegibinpreclinicalmodelsofmutationalandligand-dependentHedgehogpathwayactivation.ClinCancerRes.2011,17(14),4682-4692.
[5].ElhenawyAA,etal.PossibleantifibroticeffectofGDC-0449(Vismodegib),ahedgehog-pathwayinhibitor,inmicemodelofSchistosoma-inducedliverfibrosis.ParasitolInt.2017Oct;66(5):545-554.
[6].MaW,etal.ReducedSmoothenedlevelrescuedAβ-inducedmemorydeficitsandneuronalinflammationinanimalmodelsofAlzheimer’sdisease.JGenetGenomics.2018May20;45(5):237-246.
维莫地尼物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：561.6±50.0°Cat760mmHg
分子式：C19H14Cl2N2O3S
分子量：421.297
闪点：293.4±30.1°C
精确质量：420.010223
PSA：84.51000
LogP：2.98
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.641
储存条件：室温，干燥
维莫地尼安全信息
海关编码：2933399090
维莫地尼海关
海关编码：2933399090
中文概述：2933399090.其他结构含非稠合吡啶环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933399090.othercompoundscontaininganunfusedpyridinering(whetherornothydrogenated)inthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%
维莫地尼英文别名
：vismodegib
：2-Chloro-N-(4-chloro-3-(pyridin-2-yl)phenyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide
：GDC-0449
：GDC0449
维莫地尼重点介绍
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蛋白质研究可以追朔到19世纪初。1838年德国科学家G.J.Mudler在文章中提出了Protein一词，后来曾用过许多其他的词汇，直到本世纪初才统一用Protein一词。此词来源于希腊文Προτο，意思是“最原初的”，中文译为“蛋白质”。曾建议译成“朊”，但因蛋白质一词使用已久，因此未被推广。
WeiMoDeNi
維莫地尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
