比拉瑞塞
比拉瑞塞
常用名：比拉瑞塞
CAS号：202590-98-5
英文名：Birabresib (OTX015)
中文别名：(S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-羟基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂卓-6-乙酰胺
比拉瑞塞名称
中文名：比拉瑞塞
英文名：6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide,4-(4-chlorophenyl)-N-(4-hydroxyphenyl)-2,3,9-trimethyl-,(6S)-
中文别名：(S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-羟基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂卓-6-乙酰胺
英文别名：更多
比拉瑞塞生物活性
描述：Birabresib(OTX-015)是一种有效的BRD2/3/4抑制剂,IC50值为92-112nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域研究领域>>癌症
靶点：
IC50:92-112nM(BRD2,BRD3,BRD4)[1]
体外研究：Birabresib(OTX-015)(500nM)暴露诱导BRD2,BRD4和c-MYC的强烈减少和HEXIM1蛋白的增加,而BRD3表达没有变化。然而,c-MYC,BRD2,BRD3,BRD4和HEXIM1mRNA水平确实与暴露于Birabresib(OTX-015)后的活力相关。Birabresib(OTX-015)与其他表观遗传修饰药物,panobinostat和阿扎胞苷的顺序组合对KASUMI细胞系的生长具有协同作用[2]。Birabresib(OTX-015)(0.1,1,5μM)处理诱导接受抑制性抗逆转录病毒疗法(ART)的受感染个体的静息CD4+T细胞中的HIV-1全长转录物和病毒生长,同时对T施加最小毒性和作用细胞激活。Birabresib介导的HIV-1活化涉及CDK9占据和RNAPIIC末端结构域(CTD)磷酸化的增加[3]。
体内研究：在MDA-MB-231鼠异种移植物中,相对于载体处理的动物,Birabresib(OTX-015)(50mg/kg)显着降低肿瘤质量(p<0.05)。Birabresib(OTX-015)联合2mg/kg依维莫司显示出比单独使用Birabresib更有效的活性[4]。
细胞实验：对于MTT测定，将细胞以每孔1×106接种在24孔板中，并用Birabresib（OTX-015）（0.01nM-10μM）处理72小时。将细胞转移至96孔板中，并与0.5mg/mL溴化3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑鎓（MTT）在黑暗中于37℃温育4小时。然后用25％十二烷基硫酸钠（SDS）裂解缓冲液裂解细胞，并使用MicroplateReader在570nm处读取吸光度。对每种细胞系进行三次独立实验，未处理的细胞用作阴性对照。
动物实验：在小鼠的右侧皮下注射10×106个MDA-MB-231细胞。当平均肿瘤重量为约130mg时，将小鼠随机化（9只动物/组）至以下实验组之一：载体（用于Birabresib（OTX-015），水，每日两次，口服;用于依维莫司载体，5％吐温）-80/5％聚乙二醇400，每周三次，腹膜内）;50mg/kgBirabresib（OTX-015），每日两次，口服;2mg/kg依维莫司，每周三次，腹膜内注射;根据单一药剂给药方案，50mg/kgBirabresib（OTX-015）+2mg/kg依维莫司。在用紫杉醇进行的实验中，将小鼠随机化（8只动物/组）至载体（cremophor：乙醇1：1，然后用盐水1：5稀释;每周一次，静脉内）或0.15mg/kg紫杉醇，每周一次，静脉内。在严重痛苦的第一个迹象处死小鼠并收集肿瘤。使用公式d2×D/2测定肿瘤重量（1mm3=1mg），其中’d’和’D’分别是肿瘤的次要和主要直径，单位为mm。在治疗开始时相对于体积标准化每个肿瘤的生长曲线。通过整个生长曲线的指数拟合计算每个未治疗肿瘤的倍增时间（Td）。基于T/C％，绝对生长延迟（AGD）和对数细胞杀灭（LCK）参数评估治疗功效。在T/C％中，T和C分别是治疗组和对照组的平均肿瘤重量。
参考文献：
[1].J.KayNoel,etal.AbstractC244:DevelopmentoftheBETbromodomaininhibitorOTX015.MolCancerTherNovember201312;C244.
[2].Marie-MagdelaineCoudé,etal.BETinhibitorOTX015targetsBRD2andBRD4anddecreasesc-MYCinacuteleukemiacells.Oncotarget.2015Jul10;6(19):17698–17712.
[3].LuP,etal.TheBETinhibitorOTX015reactivateslatentHIV-1throughP-TEFb.SciRep.2016Apr12;6:24100
[4].VázquezR,etal.ThebromodomaininhibitorOTX015(MK-8628)exertsanti-tumoractivityintriple-negativebreastcancermodelsassingleagentandincombinationwitheverolimus.Oncotarget.2017Jan31;8(5):7598-7613.
比拉瑞塞物理化学性质
密度：1.45±0.1g/cm3
分子式：C25H22ClN5O2S
分子量：491.992
精确质量：491.118286
PSA：120.64000
LogP：3.42
外观性状：powder,whitetolightbrown
折射率：1.730
储存条件：2-8°C
水溶解性：Practicallyinsoluble(0.015g/L)(25ºC)
比拉瑞塞英文别名
：2-[(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
：6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide,4-(4-chlorophenyl)-N-(4-hydroxyphenyl)-2,3,9-trimethyl-,(6S)-
：OTX015
：X40LKS49S3
：MK-8628
：birabresib
：OTX-015
比拉瑞塞重点介绍
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生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。
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比拉瑞塞
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
