利尼伐尼
利尼伐尼
常用名：利尼伐尼
CAS号：796967-16-3
英文名：Linifanib (ABT-869)
中文别名：利尼伐尼|N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N'-(2-氟-5-甲基苯基)脲
利尼伐尼名称
中文名：N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N’-(2-氟-5-甲基苯基)脲
英文名：1-[4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl]-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
中文别名：利尼伐尼|N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N'-(2-氟-5-甲基苯基)脲
英文别名：更多
利尼伐尼生物活性
描述：Linifanib(ABT-869)是一种多靶点VEGF和PDGFR受体家族的抑制剂,抑制KDR,Flt-1,PDGFRβ和FLT3的IC50值分别为3,4,66,4nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>PDGFR研究领域>>癌症
靶点：
KDR:4nM(IC50)
PDGFRβ:66nM(IC50)
Flt-1:3nM(IC50)
FLT3:4nM(IC50)
体外研究：对于VEGF和PDGF受体家族的成员,Linifanib显示IC50值为4nM(KDR)至190nM(FLT4)。Linifanib对TIE2和RET的作用较小,但对其他非相关酪氨酸激酶(如类固醇受体辅激活因子和表皮生长因子受体)的活性较低(IC50>10μM)。在用于表达人KDR的3T3鼠成纤维细胞中,Linifanib抑制VEGF诱导的KDR磷酸化,IC50为4nM。当HUAEC用作靶细胞时,Linifanib可观察到抑制受体自身磷酸化的类似效力。Linifanib在10nM时完全抑制VEGF刺激的KDR磷酸化,在3nM时完全抑制70％(IC50=2nM)[1]。
体内研究：Linifanib在VEGF诱导的子宫水肿(ED50=0.5mg/kg)和角膜血管生成(>50％抑制,15mg/kg)的基于机制的鼠模型中有效口服。ABT-869在人纤维肉瘤和乳腺癌,结肠癌和小细胞肺癌异种移植模型(ED50=1.5-5mg/kg,每天两次)中显示出功效,并且在原位乳腺和神经胶质瘤模型中也是有效的(>50％抑制)。分别在表皮样癌和白血病异种移植模型中观察到肿瘤大小减小和肿瘤消退[1]。
激酶实验：对于酪氨酸激酶测定，含有单一酪氨酸的生物素化肽底物与1mMATP，Eu-穴状化合物标记的抗磷酸酪氨酸抗体（PT66）和链霉亲和素-APC一起用于均相时间分辨荧光测定。使用5μMATP，[33P]ATP和具有肽捕获的生物素化肽底物测定丝氨酸/苏氨酸激酶，并使用SA-Flashplate测定33P的掺入。通过连续稀释化合物的DMSO储备溶液制备多种浓度的Linifanib。使用浓度响应数据的非线性回归分析计算导致50％活性抑制的浓度[1]。
细胞实验：将HUAEC以每孔2,500个接种到96孔板中，并与无血清培养基一起温育24小时。加入Linifanib和VEGF（最终，10ng/mL）并在无血清培养基中温育72小时。对于癌细胞系，每孔2,500个在完全生长培养基中过夜。在完全生长培养基中将Linifanib加入细胞中并孵育72小时。对于白血病细胞，通常将50,000个孔置于完全生长培养基中，加入药物并孵育72小时。通过添加AlamarBlue（最终溶液，10％），在37℃下在CO2培养箱中孵育4小时，并在荧光板读数器中进行分析来确定对增殖的影响[1]。
动物实验：小鼠：将携带肿瘤的动物分成组（n=10），并开始以指定剂量给予载体（2％乙醇，5％吐温80,20％PEG400,73％盐水）或抑制剂（Linifanib）。通过用卡尺测量肿瘤大小并计算大小来评估侧腹中的肿瘤生长。使用磁共振成像[1]确定原位胶质瘤模型的肿瘤体积。
参考文献：
[1].AlbertDH,etal.PreclinicalactivityofABT-869,amultitargetedreceptortyrosinekinaseinhibitor.MolCancerTher,2006,5(4),995-1006.
利尼伐尼物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：542.2±50.0°Cat760mmHg
熔点：180-183ºC(dec.)
分子式：C21H18FN5O
分子量：375.399
闪点：281.7±30.1°C
精确质量：375.149536
PSA：95.83000
LogP：4.34
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.766
储存条件：-20?CFreezer
利尼伐尼合成线路
：
3-氨基-4-碘-吲唑
599191-73-8
N-(2-氟-5-甲基苯基)-…
796967-18-5
~47%
利尼伐尼
796967-16-3
：文献：OrganicProcessResearchandDevelopment,,vol.13,#6p.1419-1425
：
N-(2-氟-5-甲基苯基)-…
796967-18-5
4-氯-1H-吲唑-3-胺
20925-60-4
~86%
利尼伐尼
796967-16-3
：文献：OrganicProcessResearchandDevelopment,,vol.13,#6p.1419-1425
：
2-氟-5-甲基苯胺
452-84-6
~%
利尼伐尼
796967-16-3
：文献：JournalofMedicinalChemistry,,vol.50,#7p.1584-1597
：
2-氟-6-碘苯甲腈
79544-29-9
~%
利尼伐尼
796967-16-3
：文献：JournalofMedicinalChemistry,,vol.50,#7p.1584-1597
：
4-氨基苯硼酸频哪醇酯
214360-73-3
~%
利尼伐尼
796967-16-3
：文献：JournalofMedicinalChemistry,,vol.50,#7p.1584-1597
：
N-[4-(3-amino-1…
1145835-80-8
~%
利尼伐尼
796967-16-3
：文献：WO2009/52231A1,;Page/Pagecolumn13-14;
利尼伐尼英文别名
：Linifanib
：S1003_Selleck
：Kinome_532
：ABT869
：ABT-869
利尼伐尼重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
LiNiFaNi
利尼伐尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
