可美替尼
可美替尼
常用名：可美替尼
CAS号：1369665-02-0
英文名：Cobimetinib (hemifumarate)
中文别名：N/A
可美替尼名称
中文名：可美替尼
英文名：(E)-but-2-enedioicacid,[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone
英文别名：更多
可美替尼生物活性
描述：Cobimetinibhemifumarate是一种有效的具有选择性的MEK抑制剂,能够抑制MEK1的活性,IC50值为4.2nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
MEK1:4.2nM(IC50)
体外研究：Cobimetinib(GDC-0973)对888MEL和A2058细胞的EC50值分别为0.2μM,10μM。用EC50浓度的MEK和PI3K抑制剂处理黑素瘤细胞24小时(888MEL：0.05μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941;A2058：2.5μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941)[1]。线粒体OXPHOS限制cobimetinib(100nM)诱导的黑素瘤细胞死亡,A375细胞中的组成型MAPK活化[4]。
体内研究：在NCI-H2122KRASG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)异种移植模型中,用高达5mg/kg的Cobimetinib(GDC-0973)治疗导致中度TGI,10mg/kg接近肿瘤停滞[1]。GDC-0973和GDC-0941每天(QD)或每隔三天(Q3D)作为单一药剂或组合施用于A2058荷瘤小鼠。与GDC-0973和GDC-0941的肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为0.00102和0000651μM-1h-1[2]。在单次剂量的GDC-0973(1,3或10mg/kg,口服)之后,基于异种移植小鼠中的肿瘤浓度估计的体内IC50值％pERK降低为0.78(WM-266-4)和0.52μM(A375))[3]。
动物实验：将500万个WM-266-4黑色素瘤细胞重新悬浮在Hank平衡盐溶液中，并皮内植入雌性NCR裸鼠的后腹侧。在植入后第11或13天，将具有约100至120mm3肿瘤体积的异种移植小鼠随机分配至8组（每组n=27），4个单剂量组和4个多剂量组。在随机化和组分配后一天，给予单剂量组中的小鼠单次口服剂量的载体（注射用水USP），1,3或10mg/kg的Cobimetinib（GDC-0973，表示为游离碱当量））。给予多剂量组中的小鼠每日口服剂量的载体（注射用水USP），1,3或10mg/kgGDC-0973，持续14天。在给药后第1天（单剂量组）或第14天给药的安乐死小鼠和给药后2,4,8,16,24,72,120和168小时收集血浆和肿瘤样品（每个时间点n=3）（多剂量组）。将样品储存在-80℃直至分析。使用液相色谱/串联质谱（LC/MS-MS）测定血浆和肿瘤裂解物中的GDC-0973浓度。测定的动态范围为0.004至35μM。
参考文献：
[1].HoeflichKP,etal.IntermittentadministrationofMEKinhibitorGDC-0973plusPI3KinhibitorGDC-0941triggersrobustapoptosisandtumorgrowthinhibition.CancerRes.2012Jan1;72(1):210-9.
[2].ChooEF,etal.PK-PDmodelingofcombinationefficacyeffectfromadministrationoftheMEKinhibitorGDC-0973andPI3KinhibitorGDC-0941inA2058xenografts.CancerChemotherPharmacol.2013Jan;71(1):133-43.
[3].WongH,etal.Bridgingthegapbetweenpreclinicalandclinicalstudiesusingpharmacokinetic-pharmacodynamicmodeling:ananalysisofGDC-0973,aMEKinhibitor.ClinCancerRes.2012Jun1;18(11):3090-9.
[4].Corazao-RozasP,etal.Mitochondrialoxidativephosphorylationcontrolscancercell’slifeanddeathdecisionsuponexposuretoMAPKinhibitors.Oncotarget.2016Feb29.doi:10.18632/oncotarget.7790.
可美替尼物理化学性质
分子式：C25H25F3IN3O6
分子量：647.38200
精确质量：647.07400
PSA：139.20000
LogP：3.83260
储存条件：2-8℃
可美替尼英文别名
：UNII-6EXI96H8SV
：Cobimetinibhemifumarate
：Xl-518hemifumarate
：Methanone,(3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)phenyl)(3-hydroxy-3-(2S)-2-piperidinyl-1-azetidinyl)-,(2E)-2-butenedioate(2:1)
：GDC-0973hemifumarate
：CobimetinibFumarate
：Cobimetinib(hemifumarate)
可美替尼重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
KeMeiTiNi
可美替尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
