SR9011
SR9011
常用名：SR9011
CAS号：1379686-29-9
英文名：SR9011
中文别名：N/A
SR9011名称
中文名：SR9011
英文名：SR9011
英文别名：更多
SR9011生物活性
描述：SR9011是一种REV-ERBα/β激动剂,作用于REV-ERBα和REV-ERBβ,IC50s分别为790nM和560nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：
IC50:790nM(Rev-ErbBα),560nM(Rev-ErbBβ)[1]
体外研究：SR9011剂量依赖性地增加在表达嵌合Gal4DNA结合结构域(DBD)-REV-ERB配体结合结构域(LBD)α或β的HEK293细胞中评估的REV-ERB依赖性阻遏物活性和RE4-响应性荧光素酶报告基因(REV-)ERBαIC50=790nM,REV-ERBβIC50=560nM)。SR9011使用全长REV-ERBα以及由Bmal1启动子驱动的荧光素酶报告基因(SR9011IC50=620nM),在共转染测定中有效且有效地抑制转录。SR9011以REV-ERBα/β依赖性方式抑制HepG2细胞中BGAL1mRNA的表达[1]SR9011抑制乳腺癌细胞系的增殖,无论其ER或HER2状态如何。SR9011似乎在M期之前暂停乳腺癌细胞的细胞周期。细胞周期蛋白A(CCNA2)被鉴定为REV-ERB的直接靶基因,表明SR9011抑制该细胞周期蛋白的表达可能介导细胞周期停滞。用SR9011处理导致G0/G1期细胞增加和S期和G2/M期细胞减少,表明REV-ERB的激活可能导致从G1期向S期和/或S期的转变减少。到G2/M阶段[2]。
体内研究：SR9011显示出合理的血浆暴露,因此,在用不同剂量的SR9011处理6天的小鼠的肝脏中检查REV-ERB应答基因的表达。纤溶酶原激活物抑制剂1型基因(Serpine1)是REV-ERB靶基因,并且响应于SR9011显示出剂量依赖性的表达抑制。胆固醇7α-羟化酶(Cyp7a1)和甾醇反应元件结合蛋白(Srepf1)基因也显示出对REV-ERB的反应,并且随着SR9011量的增加而剂量依赖性地被抑制。在D：D条件下12天后,在CT6(Rev-erbα的峰值表达)下向小鼠注射单剂量的SR9011或载体。车辆注射不会导致昼夜节律运动活动的中断。然而,施用单剂量的SR9011导致在受试者黑暗阶段期间运动活性的丧失。正常活动返回下一个昼夜节律周期,与药物清除时间不到24小时一致。在恒定黑暗条件下,小鼠的轮子运行行为的SR9011依赖性降低是剂量依赖性的,并且效力(ED50=56mg/kg)类似于SR9011介导的REV-ERB应答基因抑制的效力,Srebf1,体内(ED50=67mg/kg)[1]。
细胞实验：在治疗前一天，将MCF10A，MDA-MB-231，MCF-7，MDA-MB-361，SKBR3，BT474细胞接种在6孔板中。进行MTT细胞增殖测定。简言之，将每孔3×103至5×103个细胞接种在96孔板中。二十四小时后，用SR9011（0,2,4,6,8和10μM）或DMSO处理细胞。处理后72小时，用1.2mMMTT标记细胞并孵育4小时。然后加入DMSO并在读板器上在540nm处读取读数[2]。
动物实验：小鼠[1]对于昼夜节律基因表达实验，将雄性C57BL6小鼠（8-10周龄）维持在L：D（12小时：12小时）周期或恒定黑暗。在昼夜节律时间（CT）给动物施用单剂量100mg/kgSR9011（ip），并在CT0，CT6，CT12和CT18处死动物组（n=6）。基因表达由实时QPCR确定。
参考文献：
[1].SoltLA,etal.RegulationofcircadianbehaviourandmetabolismbysyntheticREV-ERBagonists.Nature.2012Mar29;485(7396):62-8.
[2].WangY,etal.Anti-proliferativeactionsofasyntheticREV-ERBα/βagonistinbreastcancercells.BiochemPharmacol.2015Aug15;96(4):315-22.
SR9011物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：642.8±50.0°Cat760mmHg
分子式：C23H31ClN4O3S
分子量：479.035
闪点：342.6±30.1°C
精确质量：478.180542
LogP：5.74
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.595
储存条件：2-8℃
SR9011英文别名
：1-Pyrrolidinecarboxamide,3-[[[(4-chlorophenyl)methyl][(5-nitro-2-thienyl)methyl]amino]methyl]-N-pentyl-
：SR9011
：UNII:VYI79FLZ6W
：3-({(4-Chlorobenzyl)[(5-nitro-2-thienyl)methyl]amino}methyl)-N-pentyl-1-pyrrolidinecarboxamide
SR9011重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
SR9011
SR9011
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
