VU0810464
VU0810464
常用名：VU0810464
CAS号：2126040-21-7
英文名：VU0810464(VU 0810464
中文别名：N/A
VU0810464名称
中文名：2-(3-氯-4-氟苯基)-N-(1-环己基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺
英文名：VU0810464
VU0810464生物活性
描述：VU0810464(VU0810464,VU464)是一种选择性神经元GIRK通道激活剂,显示GIRK1/2的纳摩尔效力(EC50=163nM)和改善的脑渗透；与ML297相比表现出相当的功效和效力,但VU0810464对神经元GIRK通道更具选择性(GIRK1/4EC50>500nM)；与表达GIRK1/4的细胞相比,显示对表达GIRK1/2的HEK293细胞的效力>3倍,如使用Tl+通量测定法测量的；在小鼠中以GIRK依赖性方式减少应激诱导的热疗,ML297,但不是VU0810464,通过高架十字迷宫测试评估减少焦虑相关行为。
相关类别：研究领域>>神经疾病信号通路>>跨膜转运>>钾通道
靶点：
EC50:165nM(GIRK1/2);720nM(GIRK1/4)[1][2]
体外研究：VU0810464(0,0.1,0.3,1,3,10,30μM)在SAN和HPC细胞中产生浓度依赖性电流响应曲线,此外,VU0810464在神经元中激活Kir3通道的能力比SAN细胞高9倍[2]。
体内研究：VU0810464(腹腔注射；30mg/kg,10mg/kg；30mg/kg；预处理30min)对雄性C57BL/6J小鼠的SIH反应产生剂量依赖性降低。为了测试VU0810464是否通过Kir3通道激活发挥作用,VU0810464(10mg/kg)抑制野生型小鼠的SIH反应,但对Kcnj3-/-小鼠没有影响[2]。VU0810464(腹腔注射；30mg/kg；注射后15、30、45或60min)对大脑呈有利分布(Kp,uu=0.83),比ML297(Kp,uu=0.32)有改善。在PK研究中,VU0810464的清除速度很快,大脑和血浆的半衰期为20分钟[2]。动物模型：雄性C57BL/6J小鼠、Kcnj3–/—同胞雌性和雄性C57BL/6J小鼠剂量：10mg/kg；30mg/kg给药：腹腔注射结果：应激诱导热疗(SIH)降低,是一种对野生小鼠的抗休克作用的生理学试验,但对Kcnj3(Girk1)–/—小鼠无影响。
参考文献：
[1].VoBN,etal.VU0810464,anon-ureaGprotein-gatedinwardlyrectifyingK+(Kir3/GIRK)channelactivator,exhibitsenhancedselectivityforneuronalKir3channelsandreducesstress-inducedhyperthermiainmice.BrJPharmacol.2019Jul;176(13):2238-2249.
[2].WietingJM,etal.DiscoveryandCharacterizationof1H-Pyrazol-5-yl-2-phenylacetamidesasNovel,Non-Urea-ContainingGIRK1/2PotassiumChannelActivators.ACSChemNeurosci.2017Sep20;8(9):1873-1879.
VU0810464物理化学性质
分子式：C18H21ClFN3O
分子量：349.834
储存条件：-20°C
VU0810464重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
VU0810464
VU0810464
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
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