利格列汀

利格列汀名称

中文名：利格列汀
英文名：linagliptin
中文别名：8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮|利拉利汀
英文别名：更多

利格列汀生物活性

描述：Linagliptin是一种有效,选择性的DPP-4抑制剂,IC50值为1nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>二肽基肽酶研究领域>>代谢疾病
靶点：

IC50:1nM(DPP-4)

体外研究：利格列汀在几个独立实验中体外抑制DPP-4活性,IC50值为0.4,0.5,0.9和1.1nM(平均IC50,约1nM)。利格列汀抑制FAP的IC50为89nM(相对于DPP-4的选择性约为90倍)[2]。
体内研究：在雄性Wistar大鼠,Beagle犬和恒河猴中,黄嘌呤linagliptin被证明是一种高效,持久且有效的DPP-4抑制剂,口服1mg后对所有3种物质的抑制作用>7h>70％/公斤。在口服葡萄糖耐量试验前45分钟单独口服利格列汀至db/db小鼠,剂量依赖性地降低血浆葡萄糖偏移,从0.1mg/kg(15％抑制)至1mg/kg(66％抑制)[1]。利格列汀(3和10mg/kg)在给药30分钟内剂量依赖性地抑制血浆中的DPP-4酶。利格列汀(1mg/kg,po)显着降低葡萄糖偏移约50％[2]。口服施用DPP-4抑制剂利格列汀(3mg/kg,口服)强烈降低DPP-4活性,稳定慢性伤口中的活性GLP-1,并改善ob/ob小鼠的愈合。在伤后第10天,利格列汀治疗的ob/ob小鼠显示出大部分上皮化的伤口,其特征是没有中性粒细胞[3]。
激酶实验：用30μLDPP-4测定缓冲液（100mMTris和100mMNaCl，用HCl调节至pH7.8）稀释EDTA血浆（20μL）并与50μLH-Ala-Pro-7-amido-4混合-trifluoromethylcoumarin。将二甲基甲酰胺中的200mM储备溶液用水以1：1000稀释，得到100μM的终浓度。将板在室温下温育10分钟，并通过使用Victor1420MultilabelCounter在405nm的激发波长和535nm的发射波长下测定孔中的荧光。为了检测伤口裂解物中的DPP-4活性，使用来自相应伤口裂解物的100μg蛋白质代替20μL血浆。还从100μg各自的伤口组织样品中检测活性GLP-1，并通过使用小鼠/大鼠总活性GLP-1测定试剂盒进行分析。
细胞实验：将每孔总共4.0×107个角质形成细胞接种到24孔板中。达到50％汇合后，用DMEM将细胞饥饿24小时。通过在10％胎牛血清和递增浓度的利格列汀（3,30,300或600nM）存在下24小时，在DMEM中使用1μCi/mL的[3H]甲基胸苷来评估细胞的增殖。然后用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞两次，并在5％三氯乙酸中于4℃温育30分钟，并将DNA在37℃下在0.5mol/LNaOH中溶解30分钟。最后，测定[3H]胸苷掺入。
动物实验：每个实验组（载体或利格列汀治疗）由10只个体ob/ob小鼠（n=10）组成。在创伤前2天（第2天）开始，使用载体（1％甲基纤维素）或利格列汀（3mg/kg体重，1％甲基纤维素）通过胃灌胃每天一次（上午8:00）口服治疗动物。受伤后，随后在整个10天的愈合期间每天一次处理动物。
参考文献：

[1].EckhardtM,etal.8-(3-(R)-aminopiperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydropurine-2,6-dione(BI1356),ahighlypotent,selective,long-acting,andorallybioavailableDPP-4inhibitorforthetreatmentoftype2d

[2].ThomasL,etal.(R)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione(BI1356),anovelxanthine-baseddipeptidylpeptidase4inhibitor,hasasuperiorpotencyandlongerdurationofaction

[3].SchurmannC,etal.Thedipeptidylpeptidase-4inhibitorlinagliptinattenuatesinflammationandacceleratesepithelializationinwoundsofdiabeticob/obmice.JPharmacolExpTher.2012Jul;342(1):71-80.

[4].HuanY,etal.ThedualDPP4inhibitorandGPR119agonistHBK001regulatesglycemiccontrolandbetacellfunctionexandinvivo.SciRep.2017Jun28;7(1):4351.

利格列汀物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：661.2±65.0°Cat760mmHg
熔点：202ºC
分子式：C25H28N8O2
分子量：472.542
闪点：353.7±34.3°C
精确质量：472.233521
PSA：116.86000
LogP：1.99
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.717
储存条件：2-8C

利格列汀英文别名

：BI-1356-BS
：8-[(3R)-3-Amino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
：Ondero
：BI-1356
：Trajenta
：Linagliptin
：8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]purine-2,6-dione
：Tradjenta

利格列汀重点介绍

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