ZLDI-8
ZLDI-8
常用名：ZLDI-8
CAS号：667880-38-8
英文名：ZLDI-8
中文别名：N/A
ZLDI-8名称
英文名：5-({1-[2-(2,4-Dimethylphenoxy)ethyl]-2-methyl-1H-indol-3-yl}methylene)-2-thioxodihydro-4,6(1H,5H)-pyrimidinedione
英文别名：更多
ZLDI-8生物活性
描述：ZLDI-8(IAC-8)是Notch激活/切割酶ADAM-17的新型Notch信号通路抑制剂,显着降低细胞核中NICD的水平和NICD的积累；对MHCC97-H细胞具有细胞毒性,IC50为5.32uM,降低促存活/抗凋亡调节因子的表达,Survivin和cIAP1/2也增加上皮标志物E-钙粘蛋白的表达,减少HCC细胞间充质标志物N-钙粘蛋白和波形蛋白；显着破坏HCC细胞中Notch通路的活性,抑制上皮-间质转化(EMT)过程。HCC细胞；ZLDI-8处理在体外和体内增强了HCC细胞对索拉非尼,依托泊苷和紫杉醇的易感性。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸酶信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Notch
靶点：
ADAM-17[1]IC50:31.6μM(Tyrosinephosphatase)[1]Ki:26.22μM(Tyrosinephosphatase)[1]
体外研究：ZLDI-8(0.03-30μM；6-72小时；MHCC97-H细胞)治疗以时间和剂量依赖的方式降低细胞活力[1]。ZLDI-8(1-10μM；6-72小时；MHCC97-H细胞)能显著降低核内NICD水平和NICD的积累。ZLDI-8还可降低促生存/抗凋亡调节因子Survivin和cIAP1/2的表达。同时增加上皮标志物E-钙粘蛋白的表达,减少间充质标志物N-钙粘蛋白和波形蛋白的表达[1]。ZLDI-8通过抑制Notch通路和阻断化学耐药,增强化疗对肿瘤细胞增殖阻滞、凋亡诱导和细胞周期阻滞的作用[1]。细胞活力测定[1]细胞系：MHCC97-H细胞浓度：0.03μM、0.1μM、0.3μM、1μM、3μM、10μM、30μM培养时间：6小时、12小时、24小时、48小时、72小时。结果：对MHCC97-H细胞产生时间和剂量依赖性的细胞毒作用。WesternBlot分析[1]细胞株：MHCC97-H细胞浓度：1μM、3μM、10μM孵育时间：6h、12h、24h、48h、72h结果：显著降低了细胞核内NICD水平和NICD的积累。也降低了促生存/抗凋亡调节因子Survivin和cIAP1/2的表达
体内研究：ZLDI-8(0.2-2mg/kg；腹腔注射；每2天；20天；裸鼠)治疗增强了索拉非尼对荷肝癌裸鼠模型肿瘤生长的抑制作用[1]。动物模型：荷MHCC-97H细胞的裸鼠[1]剂量：2 mg/kg、1 mg/kg、500 μg/kg或200 μg/kg；腹腔注射；每2天；20天结果：荷瘤裸鼠模型中肿瘤生长受到抑制。
参考文献：
[1].ZhangY,etal.NovelADAM-17inhibitorZLDI-8enhancestheinvitroandinvivochemotherapeuticeffectsofSorafenibonhepatocellularcarcinomacells.CellDeathDis.2018Jul3;9(7):743.
[2].HouX,etal.Fastidentificationofnovellymphoidtyrosinephosphataseinhibitorsusingtarget-ligandinteraction-basedvirtualscreening.JMedChem.2014Nov26;57(22):9309-22.
ZLDI-8物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C24H23N3O3S
分子量：433.523
精确质量：433.146027
LogP：5.26
折射率：1.662
储存条件：2-8°C，干燥，密封
ZLDI-8安全信息
危害码(欧洲)：Xi
ZLDI-8英文别名
：4,6(1H,5H)-Pyrimidinedione,5-[[1-[2-(2,4-dimethylphenoxy)ethyl]-2-methyl-1H-indol-3-yl]methylene]dihydro-2-thioxo-
：5-({1-[2-(2,4-Dimethylphenoxy)ethyl]-2-methyl-1H-indol-3-yl}methylene)-2-thioxodihydro-4,6(1H,5H)-pyrimidinedione
ZLDI-8重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
ZLDI-8
ZLDI-8
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
