Taselisib (GDC 0032)
Taselisib (GDC 0032)
常用名：Taselisib (GDC 0032)
CAS号：1282512-48-4
英文名：GDC-0032
中文别名：N/A
Taselisib(GDC0032)名称
中文名：Taselisib
英文名：Taselisib
英文别名：更多
Taselisib(GDC0032)生物活性
描述：Taselisib(GDC-0032)是一种有效的PI3K抑制剂,能够抑制PI3Kα,PI3Kβ和PI3Kγ的活性,IC50值分别为0.29nM,0.91nM,0.97nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
PI3Kα:0.29nM(Ki)
PI3Kβ:9.1nM(Ki)
PI3Kδ:0.12nM(Ki)
PI3Kγ:0.97nM(Ki)
体外研究：Taselisib(GDC-0032)(100nM)抑制PIK3CA突变细胞系中的AKT/mTOR信号传导,但不抑制PTEN缺失或突变的细胞;Taselisib(GDC-0032)增强辐射诱导的细胞凋亡并抑制对其单一药物活性敏感的头颈癌细胞系的生长[1]。Taselisib(GDC-0032)增强了MEK1/2抑制对BRAFV600E/PTENNull人黑色素瘤细胞原发性小鼠黑色素瘤的影响[2]。
体内研究：Taselisib(GDC-0032)(5mg/kg,po)有效地损害PI3K信号传导并增强分次放疗的功效;在植入皮下Cal-33异种移植物的裸鼠中,Taselisib(GDC-0032)和放射治疗比单独治疗更有效[1]。载体处理的BRAFV600E/PTENNull黑色素瘤小鼠在用Taselisib(GDC-0032)(22.5mg/kg,po)治疗后经历初始肿瘤消退[2]。
细胞实验：将细胞以6个在96孔板中的重复接种，每孔500至5,000个细胞过夜，然后用Taselisib（GDC-0032）处理。4天后，除去培养基，用4％戊二醛固定细胞30分钟。固定的细胞用0.1％结晶紫染色2分钟，然后洗涤，并溶于10％乙酸中。
动物实验：将6周龄Nu/Nu小鼠双侧注射，将5×105个细胞重悬于200μL培养基中，并以1：1的比例混合基质胶。在肿瘤达到约100至200cm3后，将小鼠随机分入治疗组，每组8至10个肿瘤。将Taselisib（GDC-0032）（5mg/kg）溶于含有0.5％甲基纤维素和0.2％TWEEN-80的载体中，并通过每日口服强饲法给药。
参考文献：
[1].ZacharyS.Zumsteg,etal.Taselisib(GDC-0032),aPotentβ-SparingSmallMoleculeInhibitorofPI3K,RadiosensitizesHeadandNeckSquamousCarcinomasContainingActivatingPIK3CAAlterations.ClinCancerRes.2016Apr15;22(8):2009–2019.
[2].MarianM.Deuker,etal.PI3′-KinaseInhibitionForestallstheOnsetofMEK1/2InhibitorResistanceinBRAF-MutatedMelanoma.CancerDiscov.2015Feb;5(2):143–153.
[3].NdubakuCO,etal.Discoveryof2-{3-[2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-1,2-4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl]-1H-pyrazol-1-yl}-2-methylpropanamide(GDC-0032):aβ-sparingphosphoinositide3-kinaseinhibitorwithhighunboundexposureandrobustinvivoantitumoractivity.JMedChem.2013Jun13;56(11):4597-610.
[4].CoccoE,etal.DualCCNE1/PIK3CAtargetingissynergisticinCCNE1-amplified/PIK3CA-mutateduterineserouscarcinomasinvitroandinvivo.BrJCancer.2016Jul26;115(3):303-11.
Taselisib(GDC0032)物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：783.3±70.0°Cat760mmHg
分子式：C24H28N8O2
分子量：460.531
闪点：427.5±35.7°C
精确质量：460.233521
PSA：119.66000
LogP：0.69
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.7mmHgat25°C
折射率：1.709
储存条件：-20℃
Taselisib(GDC0032)合成线路
：
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~79%
Taselisib(GDC0032)
1282512-48-4
：文献：Blaquiere,Nicole;Do,Steven;Dudley,Danette;Folkes,Adrian;Heald,Robert;Heffron,Timothy;Jones,Mark;Kolesnikov,Aleksandr;Ndubaku,Chudi;Olivero,AlanG.;Price,Stephen;Staben,Steven;Wang,LanPatent:US2011/76292A1,2011;Locationinpatent:Page/Pagecolumn199;
：
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Taselisib(GDC0032)
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：文献：Ndubaku,ChudiO.;Heffron,TimothyP.;Staben,StevenT.;Baumgardner,Matthew;Blaquiere,Nicole;Bradley,Erin;Bull,Richard;Do,Steven;Dotson,Jennafer;Dudley,Danette;Edgar,KyleA.;Friedman,LoriS.;Goldsmith,Richard;Heald,RobertA.;Kolesnikov,Aleksandr;Lee,Leslie;Lewis,Cristina;Nannini,Michelle;Nonomiya,Jim;Pang,Jodie;Price,Steve;Prior,WeiWei;Salphati,Laurent;Sideris,Steve;Wallin,JefferyJ.;Wang,Lan;Wei,Binqing;Sampath,Deepak;Olivero,AlanG.JournalofMedicinalChemistry,2013,vol.56,#11p.4597-4610
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Taselisib(GDC0032)
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：文献：Blaquiere,Nicole;Do,Steven;Dudley,Danette;Folkes,Adrian;Heald,Robert;Heffron,Timothy;Jones,Mark;Kolesnikov,Aleksandr;Ndubaku,Chudi;Olivero,AlanG.;Price,Stephen;Staben,Steven;Wang,LanPatent:US2011/76292A1,2011;
：
4-溴-2-羟基苯甲醛
22532-62-3
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Taselisib(GDC0032)
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：
5-溴-2-(1H-咪唑-2-基)苯酚
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Taselisib(GDC0032)
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Taselisib(GDC0032)
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Taselisib(GDC0032)
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：文献：Ndubaku,ChudiO.;Heffron,TimothyP.;Staben,StevenT.;Baumgardner,Matthew;Blaquiere,Nicole;Bradley,Erin;Bull,Richard;Do,Steven;Dotson,Jennafer;Dudley,Danette;Edgar,KyleA.;Friedman,LoriS.;Goldsmith,Richard;Heald,RobertA.;Kolesnikov,Aleksandr;Lee,Leslie;Lewis,Cristina;Nannini,Michelle;Nonomiya,Jim;Pang,Jodie;Price,Steve;Prior,WeiWei;Salphati,Laurent;Sideris,Steve;Wallin,JefferyJ.;Wang,Lan;Wei,Binqing;Sampath,Deepak;Olivero,AlanG.JournalofMedicinalChemistry,2013,vol.56,#11p.4597-4610
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Taselisib(GDC0032)
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9-溴-2-(1-异丙基-3-…
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Taselisib(GDC0032)
1282512-48-4
：文献：F.HOFFMANN-LAROCHEAG;GENENTECH,INC.;BELVIN,Marcia;FRIEDMAN,Lori;SAMPATH,Deepak;WALLIN,JeffreyPatent:WO2013/182668A1,2013;
Taselisib(GDC0032)英文别名
：2-{4-[2-(1-Isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-yl]-1H-pyrazol-1-yl}-2-methylpropanamide
：GDC-0032
：RG7604
：1H-Pyrazole-1-acetamide,4-[5,6-dihydro-2-[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]imidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-yl]-α,α-dimethyl-
：S7103,GDC0032,RG7604
：UNII-L08J2O299M
：2-{3-[2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl]-1H-pyrazol-1-yl}-2-methylpropanamide
：2-(4-(2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropanamide
：2-(4-(2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropanoicacid
：Taselisib
Taselisib (GDC 0032)重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
Taselisib(GDC0032)
Taselisib (GDC 0032)
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
