达拉菲尼
达拉菲尼
常用名：达拉菲尼
CAS号：1195765-45-7
英文名：Dabrafenib
中文别名：达拉菲尼
达拉菲尼名称
中文名：达帕菲尼
英文名：dabrafenib
中文别名：达拉菲尼
英文别名：更多
达拉菲尼生物活性
描述：Dabrafenib是ATP竞争型的Raf抑制剂,抑制C-Raf和B-RafV600E的IC50分别为5nM和0.6nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫研究领域>>癌症
靶点：
BRafV600E:0.6nM(IC50)
CRAF:5nM(IC50)
体外研究：具有0.01μMGSK1120212的Dabrafenib(GSK2118436,1μM)抑制NRAS突变体克隆中超过90％的细胞生长。GSK2118436足以降低A375中的S6P磷酸化[1]。Dabrafenib抑制PolyP介导的血管屏障通透性,炎性生物标志物的上调,白细胞的粘附/迁移,核因子-κB,肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的激活和/或产生[2]。Dabrafenib通过增强人内皮细胞中细胞粘附分子(CAMs)的表达来抑制HMGB1的释放并下调HMGB1依赖性炎症反应[3]。
体内研究：Dabrafenib治疗的雌性大多数是未成熟的生殖道,没有排卵迹象,与年龄匹配的对照组相似;然而,DAB治疗的女性有角化和组织学开放的阴道[5]。
细胞实验：对于较长期的增殖测定，将细胞接种并用含有10％FBS的RMPI-1640中的化合物或化合物组合处理12天。在测定期间，化合物处理至少更换一次。12天后，用50％乙醇中的0.5％亚甲蓝染色细胞。使用平板扫描仪捕获图像。
动物实验：选择作为测试系统的大鼠幼仔来自26只10周龄，时间配对，无病毒抗体的SD（Crl：CD[SD]）雌性大鼠。观察到交配的雌性从第20天到第23天的自然分娩（完成分娩日的命名为PND0）。在分娩完成时，在PND3和6上进行垫料检查，包括性别鉴定，个体幼仔体重和外部形态学检查。根据临床体征和体重选择产妇水坝和它们的窝进行研究，并根据临床观察和PND3窝平均体重将选定的水坝和它们的窝随机分成研究组。在PND3或PND上，对四只雄性和五只雌性进行扑杀，只有在必要时才能获得最小的抚育，以获得所需的性别比例，以便尽可能地保持自然窝。记录原始和寄养水坝的养育幼崽。所有幼崽都通过爪子纹身识别。在可能的范围内，非同窝人被分配到子集。将DAB配制成载体悬浮液，0.5％羟丙基甲基纤维素K15M和0.1％（v/v）Tween80的纯化水，并以5ml/kg的剂量体积通过管饲法口服给予幼年雄性和雌性大鼠。每日体重。
参考文献：
[1].GregerJG,etal.CombinationsofBRAF,MEK,andPI3K/mTORinhibitorsovercomeacquiredresistancetotheBRAFinhibitorGSK2118436dabrafenib,mediatedbyNRASorMEKmutations.MolCancerTher,2012,11(4),909-920.
[2].LeeS,etal.Anti-inflammatoryeffectsofdabrafenibonpolyphosphate-mediatedvasculardisruption.ChemBiolInteract.2016Jul22.
[3].JungB,etal.Anti-septiceffectsofdabrafenibonHMGB1-mediatedinflammatoryresponses.BMBRep.2016Apr;49(4):214-9.
[4].AlexanderMMenzies,etal.Dabrafenibanditspotentialforthetreatmentofmetastaticmelanoma.DrugDesDevelTher.2012;6:391–405.
[5].PosobiecLM,etal.EarlyVaginalOpeninginJuvenileFemaleRatsGivenBRAF-InhibitorDabrafenibIsNotAssociatedwithEarlyPhysiologicSexualMaturation.BirthDefectsResBDevReprodToxicol.2015Dec;104(6):244-52.
达拉菲尼物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：653.7±65.0°Cat760mmHg
分子式：C23H20F3N5O2S2
分子量：519.562
闪点：349.2±34.3°C
精确质量：519.101074
PSA：148.21000
LogP：3.54
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.626
储存条件：-20°C
达拉菲尼合成线路
：
N-(3-(2-(叔丁基)-5…
1195768-23-0
~88%
达拉菲尼
1195765-45-7
：文献：GLAXOSMITHKLINELLC;HOOS,Axel;GRESHOCK,JoelPatent:WO2014/66606A2,2014;Locationinpatent:Page/Pagecolumn20;24;
：
2-氟-3-胺基苯甲醚
1195768-18-3
~%
达拉菲尼
1195765-45-7
：文献：WO2011/47238A1,;
：
达拉菲尼中间体3
1195768-19-4
~%
达拉菲尼
1195765-45-7
：文献：WO2011/47238A1,;
：
达帕菲尼中间体
1195768-20-7
~%
达拉菲尼
1195765-45-7
：文献：ACSMedicinalChemistryLetters,,vol.4,#3p.358-362
：
methyl3-(tert-…
1042055-86-6
~%
达拉菲尼
1195765-45-7
：文献：ACSMedicinalChemistryLetters,,vol.4,#3p.358-362
：
3-溴-2-氟苯甲酸甲酯
206551-41-9
~%
达拉菲尼
1195765-45-7
：文献：ACSMedicinalChemistryLetters,,vol.4,#3p.358-362
：
3-溴-2-氟苯甲酸
161957-56-8
~%
达拉菲尼
1195765-45-7
：文献：ACSMedicinalChemistryLetters,,vol.4,#3p.358-362
：
2,6-二氟苯磺酰氯
60230-36-6
~%
达拉菲尼
1195765-45-7
：文献：WO2011/47238A1,;
达拉菲尼英文别名
：Benzenesulfonamide,N-[3-[5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-4-thiazolyl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluoro-
：UNII-QGP4HA4G1B
：Tafinlar
：Dabrafenib
：N-{3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-(1,1-dimethylethyl)thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide
：N-{3-[5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide
：N-[3-[5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-4-thiazolyl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide
：N-{3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(2-methyl-2-propanyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide
：Dabrafenib(USAN)
：Dabrafenib[USAN:INN]
：N-[3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide
：GSK2118436
达拉菲尼重点介绍
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生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。
DaLaFeiNi
達拉菲尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
