THZ531
THZ531
常用名：THZ531
CAS号：1702809-17-3
英文名：THZ531
中文别名：N/A
THZ531名称
中文名：THZ531
英文名：THZ-531
英文别名：更多
THZ531生物活性
描述：THZ531是CDK12和CDK13的共价抑制剂,其IC50值分别为158nM和69nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>CDK研究领域>>癌症
靶点：
CDK12:158nM(IC50)
CDK13:69nM(IC50)
体外研究：激酶试验的结果表明,THZ531有效抑制CDK12和CDK13,IC50分别为158nM和69nM;而CDK7和CDK9的抑制作用弱于50倍,IC50分别为8.5和10.5μM。THZ531处理导致Jurkat细胞增殖显着且不可逆转地降低,IC50为50nM。用递增剂量的THZ531处理后的FACS细胞周期分析显示出呈现亚G1含量的细胞数量的剂量和时间依赖性增加。在50nMTHZ531,在实验的时间过程中,在DMSO对照中未观察到凋亡细胞百分比的增加。较高剂量的THZ531导致显着的膜联蛋白V信号,72小时内具有30-40％的膜联蛋白V-阳性染色细胞。还观察到THZ531治疗后延长PolII的显着减少[1]。
激酶实验：用THZ531或DMSO处理细胞6小时。处理后，用冷PBS洗涤细胞2倍，然后在下列裂解缓冲液中裂解：50mMHepespH7.4,150mMNaCl，1％NonidetP40替代物，5mMEDTA，1mMDTT和蛋白酶/磷酸酶混合物。清除后，用bio-THZ1或bio-TH531处理裂解物，在4℃下过夜。将裂解物在室温下进一步温育3小时，以提高共价键形成的效率。然后将裂解物与链霉抗生物素蛋白琼脂糖一起在4℃下下拉2至3小时[1]。
细胞实验：将Jurkat细胞以20,000个细胞/孔接种在96孔板中的新鲜培养基中，并用指定浓度的THZ531或DMSO处理72小时。将HAP1细胞以12,000个细胞/孔接种在96孔板中的新鲜培养基中，24小时后用指定浓度的THZ531处理72小时。评估THZ531的抗增殖作用。为了评估抑制剂冲洗对Jurkat细胞的抗增殖的影响，用THZ531或DMSO处理细胞6小时。然后除去含抑制剂的培养基并与或不与THZ531一起温育66小时。评估THZ531的抗增殖作用。所有增殖测定均以生物学一式三份进行。使用非线性回归曲线拟合确定IC50[1]。
参考文献：
[1].ZhangT,etal.CovalenttargetingofremotecysteineresiduestodevelopCDK12andCDK13inhibitors.NatChemBiol.2016Oct;12(10):876-84.
THZ531物理化学性质
分子式：C30H32ClN7O2
分子量：558.07
储存条件：2-8℃
THZ531英文别名
：THZ531
THZ531重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
THZ531
THZ531
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
