APG-115
APG-115
常用名：APG-115
CAS号：1818393-16-6
英文名：APG-115
中文别名：N/A
APG-115名称
英文名：15QAU0SI9J
英文别名：更多
APG-115生物活性
描述：APG-115(AA-115)是一种口服活性小分子MDM2蛋白抑制剂,可与MDM2蛋白结合,IC50值和Ki值分别为3.8nM和1nM。APG-115可阻断MDM2与p53的相互作用并且以p53依赖性方式诱导细胞周期停滞和凋亡(apoptosis)。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>细胞凋亡>>MDM-2/p53信号通路>>自噬>>自噬
靶点：
IC50:3.8nm(APG-115)[1]
体外研究：APG-115(0.001-100μm；72小时)以浓度依赖的方式抑制细胞增殖,AGS和MKN45细胞的IC50分别为18.915.6nM和103.518.3nM[3]。APG-115(0.02μm,0.2μm；48小时)可增强不同剂量放疗的抗增殖作用[3]。APG-115(0.02μm,0.2μm；48小时)通过诱导ags和mkn45细胞在g0/g1阶段停滞的野生p53细胞来影响进展[3]。APG-115(0.02μm,0.2μm；24小时)激活p53,增强ags和mkn45细胞的辐射敏感性；稳定敲除p53可抑制mdm2、p53、p21、puma、bax、cLeaved-caspase3、γh2ax的表达[3]。APG-115(0.3μm,1μm,3μm,10μm；24小时)导致G2/M期浓度依赖性细胞周期停滞,p53宽型细胞株(TPC-1,KTC-1)S期下降[4]。细胞增殖测定[3]细胞系：ags和mkn45细胞浓度：0.0001μm、0.001μm、0.01μm、0.1μm、1μm、10μm、100μm孵育时间：72小时结果：以浓度依赖性方式抑制细胞增殖。RT-PCR[3]细胞系：ags和mkn45细胞浓度：0.02μm,0.2μm孵育时间：48小时结果：mdm2、p21、puma和baxmRNA表达升高。细胞周期分析[3]细胞系：ags和mkn45细胞浓度：0.02μm,0.2μm孵育时间：48小时结果：g0/g1期细胞停滞。Westernblot分析[3]细胞系：ags和mkn45细胞浓度：0.2μm孵育时间：72小时结果：mdm2和p53表达增强,p53基因敲除稳定。细胞凋亡分析[4]细胞系：DEPTCp53宽型细胞系：TPC-1细胞,KTC-1细胞浓度：0.3μm,1μm,3μm,10μm孵育时间：24小时结果：S期细胞数量减少,而G2/M期细胞积累。
体内研究：APG-115(口服；100mg/kg；每天一次；10天)增强体内胃腺癌的放射抗肿瘤作用[3]。动物模型：4周龄雄性BALB/C裸鼠,MKN45细胞[3]剂量：100mg/kg给药：口服给药；每日1次；10天结果：异种移植瘤生长下降。
参考文献：
[1].AngeloAguilar,etal.4-((3′R,4′S,5′R)-6″-Chloro-4′-(3-chloro-2-fluorophenyl)-1′-ethyl-2″-oxodispiro[cyclohexane-1,2′-pyrrolidine-3′,3″-indoline]-5′-carboxamido)bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylicAcid(AA-115/APG-115):APotentandOrallyActiveMurineDoubleMinute2(MDM2)InhibitorinClinicalDevelopment.JMedChem.2017Apr13;60(7):2819–2839.
[2].AWTolcheretal,AphaseIb/IIstudyofAPG-115incombinationwithpembrolizumabinpatientswithunresectableormetastaticmelanomasoradvancedsolidtumors,AnnOncol.2019Feb1;30(Supplement_1).pii:mdz027.
[3].HanjieYieaal,AnovelsmallmoleculeinhibitorofMDM2-p53(APG-115)enhancesradiosensitivityofgastricadenocarcinoma,JExpClinCancerRes.2018May2;37(1):97.
[4].ChenH,etal.Restorationofp53usingthenovelMDM2-p53antagonistAPG115suppressesdedifferentiatedpapillarythyroidcancercells.Oncotarget.2017Jun27;8(26):43008-43022.
APG-115物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：805.8±65.0°Cat760mmHg
分子式：C34H38Cl2FN3O4
分子量：642.588
闪点：441.1±34.3°C
精确质量：641.222351
LogP：7.63
蒸汽压：0.0±3.0mmHgat25°C
折射率：1.658
APG-115英文别名
：Bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylicacid,4-[[[(3'R,4'S,5'R)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-1'-ethyl-1'',2''-dihydro-2''-oxodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-[3H]indol]-5'-yl]carbonyl]amino]-
：15QAU0SI9J
APG-115重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
APG-115
APG-115
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
