GENZ-644282
GENZ-644282
常用名：GENZ-644282
CAS号：529488-28-6
英文名：Genz-644282
中文别名：N/A
GENZ-644282名称
中文名：GENZ-644282
英文名：8,9-dimethoxy-2,3-methylenedioxy-5-[2-(N-methylamino)ethyl]-5H-dibenzo[c,h]1,6-naphthyridin-6-one
英文别名：更多
GENZ-644282生物活性
描述：Genz-644282是一种非喜树碱类拓扑异构酶I(topoisomeraseI)抑制剂,可用于癌症研究。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
TopoisomeraseI
体外研究：Genz-644282是拓扑异构酶I抑制剂。Genz-644282显示出针对29种人肿瘤细胞系的有效活性,IC50范围为1.8nM至1.8μM[1]。Genz-644282抑制PPTP细胞系,IC50为0.2-21.9nM,平均IC50值为1.2nM[2]。Genz-644282有效捕获Top1-DNA共价切割复合物。Genz-644282(0.1μM)在人结肠癌HCT116细胞和乳腺癌MCF7细胞中诱导γH2AX灶。Genz-644282对CPT抗性人癌细胞系具有细胞毒性[3]。
体内研究：当对小鼠静脉内施用时,Genz-644282(1-4mg/kg)具有活性。Genz-644282(2.7mg/kg,iv)在人HCT-116结肠癌异种移植物中引起34天的肿瘤生长延迟(TGD),在人HT-29结肠癌异种移植物和携带NCI-H460人的小鼠中引起27天。非小细胞肺癌。Genz-644282(2mg/kg,iv)在人HCT-15结肠癌异种移植物中产生33天的TGD,在携带LOX-IMVI黑素瘤的小鼠中产生28天。此外,Genz-644282(1mg/kg,iv)在携带DLD-1人结肠癌异种移植物的小鼠中导致14天的TGD。Genz-644282(1.7mg/kg,iv)在携带786-O肿瘤的小鼠中产生23天的TGD,在NCI-H1299人非小细胞肺癌异种移植物中产生33天的TGD[1]。最大耐受剂量(MTD,4mg/kg)的Genz644282导致在6/6可评估的实体瘤模型中维持完全应答(MCR)。Genz644282(2mg/kg)在3/3肿瘤模型中诱导CR或MCR,并在17个(41％)模型中的7个中引起客观消退,但1mg/kg时没有客观反应[2]。
细胞实验：在二至四个独立实验中，将29个已建立的人肿瘤细胞系暴露于Genz-644282的浓度范围。代表一系列组织学和潜在抗性机制的人肿瘤细胞系包括MIAPaCa-2，AsPC-1，BxPC-3，CFPAC-1，Hs766T和Capan-1胰腺癌，MEL624，C32，Hs695T和SK-MEL-3黑素瘤，NCI-H1299，NCI-H292，NCI-H1915和SW900非小细胞肺癌，HCC1395，HCC1937，HCC202，Hs578T，T-47D和ZR-75-1乳腺癌，ACHN，769-P，A-498，A-704，SW156，Caki-2和TK-10肾癌和OVCAR-4和OVCAR-5卵巢癌。将细胞以4×103/孔接种在96孔组织培养板中的100μLRPMI培养基中，所述培养基补充有5％FBS和12种浓度的Genz-644282，浓度为0.1nM至10μM，每种浓度一式三份进行测试。将板在37℃下在含有5％CO2的潮湿空气中孵育过夜。将板与Genz-644282在37℃下与湿润空气/5％CO2温育72小时。孵育期后，使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定法读取测试板。使用SynergyHT读板器利用相关的ineticalc软件版本＃3.4测量发光。通过与每个细胞系的未处理对照的发光相比较，将发光数据转化为生长分数，并从图形数据确定IC50和IC90值。每个细胞系在至少两次独立实验中进行测试[1]。
动物实验：将Nu/nu小鼠皮下植入4mm3肿瘤片段，并在肿瘤达到200mm3时开始治疗。在注射前新制备化合物，Genz-644282配制成M/6乳酸盐，D5W中的伊立替康（5％葡萄糖，水溶液），盐水中的吉西他滨和乙醇中的多西紫杉醇，CremophorEL和盐水。在人HCT-116，HT-29，HCT-15和DLD-1结肠癌和786-O肾细胞癌异种移植物的实验中，将Genz-644282与伊立替康进行比较。每四天通过IV注射以60mg/kg/天施用伊立替康，进行三次注射。将Genz-644282与多西紫杉醇在人CIH460非小细胞肺癌异种移植物中进行比较。多西紫杉醇以隔日静脉注射12,16或20mg/kg/天给药，进行三次注射。将Genz-644282与人LOX-IMVI黑素瘤异种移植物中的达卡巴嗪进行比较。达卡巴嗪以90mg/kg/天的剂量通过IP注射每天一次给药，持续5天。在所有体内实验中，Genz-644282以1,1,17,1.7,2.7或4.1mg/kg/天通过静脉注射，每周3次，每周3次，持续2周[1]。
参考文献：
[1].KurtzbergLS,etal.Genz-644282,anovelnon-camptothecintopoisomeraseIinhibitorforcancertreatment.ClinCancerRes.2011May1;17(9):2777-87.
[2].HoughtonPJ,etal.Testingofthetopoisomerase1inhibitorGenz-644282bythepediatricpreclinicaltestingprogram.PediatrBloodCancer.2012Feb;58(2):200-9.
[3].SooryakumarD,etal.MolecularandcellularpharmacologyofthenovelnoncamptothecintopoisomeraseIinhibitorGenz-644282.MolCancerTher.2011Aug;10(8):1490-9.
GENZ-644282物理化学性质
分子式：C22H21N3O5
分子量：407.41900
精确质量：407.14800
PSA：83.84000
LogP：3.05910
储存条件：2-8℃
GENZ-644282合成线路
：
12-(2-(benzyl(m…
847573-86-8
~92%
GENZ-644282
529488-28-6
：文献：Ruchelman,AlexanderL.;Houghton,PeterJ.;Zhou,Nai;Liu,Angela;Liu,LeroyF.;LaVoie,EdmondJ.JournalofMedicinalChemistry,2005,vol.48,#3p.792-804
：
2-碘-4,5-二甲氧甲苯甲酸
61203-48-3
~%
GENZ-644282
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6'-氨基-3',4'-(亚甲…
28657-75-2
~%
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2-iodo-4,5-dime…
113258-92-7
~%
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59134-89-3
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GENZ-644282英文别名
：Benzo(C)(1,3)benzodioxolo(5,6-H)(1,6)naphthyridin-13(12H)-one,2,3-dimethoxy-12-(2-(methylamino)ethyl)
：UNII-717I541I2R
：Genz-644282
GENZ-644282重点介绍
【GENZ-644282】凯途网GENZ-644282CAS号：529488-28-6，GENZ-644282MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GENZ-644282。
内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
GENZ-644282
GENZ-644282
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
