TAK875-消旋体

TAK875-消旋体名称

中文名：(3S)-6-[[2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙氧基][1,1'-联苯]-3-基]甲氧基]-2,3-二氢-3-苯并呋喃乙酸
英文名：2-[(3S)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]aceticacid
中文别名：TAK875-消旋体
英文别名：更多

TAK875-消旋体生物活性

描述：Fasiglifam(TAK-875)是一种有效的,可口服的,具有选择性的GPR40激动剂,EC50值为72nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>GPR40研究领域>>代谢疾病
靶点：

EC50:72nM(GPR40)

体外研究：Fasiglifam(TAK-875)(0.01-10μM)在CHO-hGPR40中产生细胞内IP产生的浓度依赖性增加,EC50为0.072μM。Fasiglifam(TAK-875)(0.1-10μM)剂量依赖性地增加CHO细胞中的细胞内IP产生[1]。Fasiglifam(TAK-875)(3-30μM)浓度依赖性地增加[Ca2+]i。在10mM葡萄糖存在下,TAK-875(0.001-10μM)剂量依赖性地刺激INS-1833/15细胞的胰岛素分泌[2]。
体内研究：Fasiglifam(TAK-875)(10mg/kg,口服)增加ZDF大鼠的血浆胰岛素水平。Fasiglifam(TAK-875)(30mg/kg,po)可改善空腹高血糖症,而不会影响空腹血糖正常。与糖尿病大鼠中改善葡萄糖耐量的剂量相比,30mg/kg的Fasiglifam(TAK-875),其剂量高3至10倍,并不改变具有正常葡萄糖体内平衡的SD大鼠的空腹葡萄糖水平。同样,Fasiglifam(TAK-875)不会显着改变正常空腹血糖水平的SD大鼠的胰岛素分泌[1]。
细胞实验：将INS-1832/13细胞悬浮于RPMI培养基中，以2×104个细胞/孔的密度接种于96孔板中。1％BSA和0.1％DMSO单独（对照），棕榈酸（10,100和1000μM），油酸（10,100和1000μM），或Fasiglifam（TAK-875：1,10和100μM））添加到板中。培养72小时后，弃去培养基，并将细胞与含有1mM葡萄糖和0.2％BSA的KRBH在37℃预温育2小时。弃去预温育缓冲液后，加入含有1或20mM葡萄糖和0.2％BSA的KRBH，并将板进一步温育2小时。如上所述测量上清液中的胰岛素浓度。为了测量细胞内胰岛素含量，将INS-1832/13细胞暴露于单独的1％BSA和0.1％DMSO（对照），棕榈酸（1000μM），油酸（1000μM）或Fasiglifam（TAK-875）（100μM含1％BSA和0.1％DMSO。温育后，用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞一次，向每个孔中加入酸-乙醇溶液，然后在冰上超声处理。通过在-30℃温育过夜提取细胞内胰岛素，然后通过在4℃以12,000rpm×5分钟离心分离上清液。
动物实验：在18周龄时，将N-STZ-1.5大鼠禁食过夜并口服给予载体（0.5％甲基纤维素）或Fasiglifam（TAK-8751,3和10mg/kg）。60分钟后，所有动物都接受口服葡萄糖负荷（1g/kg）。在给药前，葡萄糖负荷前（时间0）和葡萄糖负荷后10,30,60和120分钟从尾静脉收集血样。分别用AutoAnalyzer7080和放射免疫测定法测量血浆葡萄糖和胰岛素水平。为了观察Fasiglifam（TAK-875）对空腹血糖量正常和高血糖的影响，SD大鼠（8周龄）或ZDF和ZL大鼠（12周龄）禁食过夜并口服给予载体（0.5％甲基纤维素），Fasiglifam（TAK）-875）（10或30mg/kg），那格列奈（50mg/kg）或格列本脲（10mg/kg）。在给药前（时间0）和0.5,1,2和3小时（SD大鼠）以及给药后0.5,1,2,4和6小时（ZDF和ZL大鼠）从尾静脉收集血样。如上所述测量血浆葡萄糖和胰岛素水平。
参考文献：

[1].TsujihataY,etal.TAK-875,anorallyavailableGprotein-coupledreceptor40/freefattyacidreceptor1agonist,enhancesglucose-dependentinsulinsecretionandimprovesbothpostprandialandfastinghyperglycemiaintype2diabeticrats.JPharmacolExp

[2].YoshiyukiTsujihata,etal.TAK-875,anOrallyAvailableGPR40/FFA1AgonistEnhancesGlucose-DependentInsulinSecretionandImprovesBothPostprandialandFastingHyperglycemiainType2DiabeticRats.JPETJuly13,2011

[3].NagatakeT,etal.17,18-EpETE-GPR40axisamelioratescontacthypersensitivitybyinhibitingneutrophilmobilityinmiceandcynomolgusmacaques.JAllergyClinImmunol.2017Dec26.pii:S0091-6749(17)32949-4.

[4].UranoY,etal.Comparativehepatictranscriptomeanalysesrevealedpossiblepathogenicmechanismsoffasiglifam(TAK-875)-inducedacuteliverinjuryinmice.ChemBiolInteract.2018Sep20;296:185-197.

TAK875-消旋体物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：739.1±60.0°Cat760mmHg
分子式：C29H32O7S
分子量：524.625
闪点：400.8±32.9°C
精确质量：524.186890
PSA：107.51000
LogP：4.36
蒸汽压：0.0±2.6mmHgat25°C
折射率：1.587
储存条件：2-8℃

TAK875-消旋体英文别名

：((3S)-6-({3-[4-(3-methanesulfonylpropoxy)-2,6-dimethylphenyl]phenyl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl)aceticacid
：Fasiglifam
：TAK875
：3-Benzofuranaceticacid,6-[[2',6'-dimethyl-4'-[3-(methylsulfonyl)propoxy][1,1'-biphenyl]-3-yl]methoxy]-2,3-dihydro-,(3S)-
：[(3S)-6-({2',6'-Dimethyl-4'-[3-(methylsulfonyl)propoxy]-3-biphenylyl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]aceticacid
：3-Benzofuranaceticacid,6-[[2',6'-diMethyl-4'-[3-(Methylsulfonyl)propoxy][1,1'-biphenyl]-3-yl]Methoxy]-2,3-dihydro-,(3S)
：TAK-875
：Fasiglifam(INN)
：tak875

TAK875-消旋体重点介绍

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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。

TAK875-XiaoXuanTi

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