瑞格色替

瑞格色替名称

中文名：瑞格色替
英文名：2-[2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]anilino]aceticacid
英文别名：更多

瑞格色替生物活性

描述：Rigosertib是一种ATP非竞争性的PLK1抑制剂,IC50值为9nM,选择性是PLK2的30多倍。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>Polo样激酶(PLK)研究领域>>癌症
靶点：

PLK1:9nM(IC50)

PLK2:260nM(IC50)

PDGFR:18nM(IC50)

Src:155nM(IC50)

BCR-ABL:32nM(IC50)

Cdk1:260nM(IC50)

Flt1:42nM(IC50)

Fyn:182nM(IC50)

体外研究：Rigosertib是PLK1的非ATP竞争性抑制剂,IC50为9nM。Rigosertib还表现出对PLK2,PDGFR,Flt1,BCR-ABL,Fyn,Src和CDK1的抑制,IC50为18-260nM。Rigosertib显示针对94种不同肿瘤细胞系的细胞杀伤活性,IC50为50-250nM,包括BT27,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,SW480和KB细胞。在正常细胞中,例如HFL,PrEC,HMEC和HUVEC,除非其浓度大于5-10μM,否则Rigosertib几乎没有效果。在HeLa细胞中,Rigosertib(100-250nM)诱导梭形异常和细胞凋亡[1]。Rigosertib还抑制多种多药耐药肿瘤细胞系,包括MES-SA,MES-SA/DX5a,CEM和CEM/C2a,IC50为50-100nM。在DU145细胞中,Rigosertib(0.25-5μM)阻断G2/M期的细胞周期进程,导致含有subG1含量的DNA的细胞积累,并激活凋亡途径。在A549细胞中,Rigosertib(50nM-0.5μM)诱导活力丧失和caspase3/7激活[2]。Rigosertib钠(2μM)诱导慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞凋亡,对T细胞或正常B细胞无毒性。Rigosertibsodium(2μM)也可以消除滤泡树突状细胞对CLL细胞的促存活作用,并减少SDF-1诱导的白血病细胞迁移[3]。
体内研究：Rigosertib(250mg/kg,ip)显着抑制Bel-7402,MCF-7和MIA-PaCa细胞的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长[1]。Rigosertib(200mg/kg,ip)显示在BT20细胞的小鼠异种移植模型中对肿瘤生长的抑制[2]。
激酶实验：将重组PLK1（10ng）与不同浓度的Rigosertib在15μL反应混合物（50mMHEPES，10mMMgCl2,1mMEDTA，2mM二硫苏糖醇，0.01％NP-40[pH7.5]）中孵育30分钟。室内温度。激酶反应在30°C，20μL（15μL酶+抑制剂，2μL1mMATP），2μLγ32P-ATP（40μCi）和1μL重组Cdc25C（100μl）中进行20分钟。ng）或酪蛋白（1μg）底物。通过在20μL2×Laemmli缓冲液中煮沸2分钟终止反应。通过18％SDS-PAGE分离磷酸化的底物。将凝胶干燥并暴露于X射线胶片3-10分钟。
细胞实验：细胞在补充有10％胎牛血清和1单位/mL青霉素-链霉素溶液的DMEM或RPMI中生长。将肿瘤细胞以1×105个细胞/mL/孔的密度接种到6孔培养皿中，24小时后以各种浓度加入Rigosertib。在96小时的处理后，从重复的孔中测定细胞计数。通过台盼蓝排除法确定活细胞的总数。
动物实验：Bel-7402肿瘤模型：20只雌性无胸腺（NCR-nu/nu）裸鼠皮下注射1×107个Bel-7402肿瘤细胞，10-14天后，当肿瘤体积达到200-250mm时，小鼠分为四组，每组包含相同体积的肿瘤。溶解于PBS中的Rigosertib（ON01910,250mg/kg）在隔天腹膜内单独给药或与奥沙利铂（100mg/kg）联合给药。使用可追踪的数字游标卡尺每周两次进行肿瘤测量。在每次测量期间确定体重。观察动物的毒性迹象[1]。
参考文献：

[1].GumireddyK,etal.ON01910,anon-ATP-competitivesmallmoleculeinhibitorofPlk1,isapotentanticanceragent.CancerCell.2005Mar;7(3):275-86.

[2].ReddyMV,etal.Discoveryofaclinicalstagemulti-kinaseinhibitorsodium(E)-2-{2-methoxy-5-[(2′,4′,6′-trimethoxystyrylsulfonyl)methyl]phenylamino}acetate(ON01910.Na):synthesis,structure-activityrelationship,andbiologicalactivity.JMedChem.

[3].ChapmanCM,etal.ON01910.NaisselectivelycytotoxicforchroniclymphocyticleukemiacellsthroughadualmechanismofactioninvolvingPI3K/AKTinhibitionandinductionofoxidativestress.ClinCancerRes.2012Apr1;18(7):1979-91.

瑞格色替物理化学性质

密度：1.332±0.06g/cm3
熔点：172-174ºC(acetone)
分子式：C21H25NO8S
分子量：451.49000
精确质量：451.13000
PSA：128.77000
LogP：3.95700
储存条件：2-8℃
水溶解性：Practicallyinsoluble(0.011g/L)(25ºC)

瑞格色替合成线路

瑞格色替英文别名

：1910Na
：Glycine,N-[2-methoxy-5-[[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonyl]methyl]phenyl]-
：UNII-67DOW7F9GL
：N-[2-Methoxy-5-({[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)vinyl]sulfonyl}methyl)phenyl]glycine
：Rigosertib

瑞格色替重点介绍

【瑞格色替】凯途网瑞格色替CAS号：592542-59-1，瑞格色替MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询瑞格色替。

神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。

RuiGeSeTi

瑞格色替