利非西呱

利非西呱名称

中文名：3-(5-羟基甲基-2-呋喃基)-1-苯基吲哚
英文名：yc-1
中文别名：利非西呱
英文别名：更多

利非西呱生物活性

描述：Lificiguat结合到可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的β亚基,在CO存在条件下,Kd为0.6-1.1μM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>鸟苷酸环化酶研究领域>>癌症
靶点：

Kd:0.6-1.1μM(sGC,inthepresenceofCO)[1]

体外研究：可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是异二聚体血红素蛋白和主要的NO受体。Lificiguat(YC-1)在β亚基的含血红素结构域附近或直接结合。在不存在CO的情况下,Lificiguat(YC-1)以Kd=9-21μM结合,这取决于构建体。在CO存在下,这些值降低至0.6-1.1μM。如预期的那样,Lificiguat(YC-1)极大地增强了与异二聚体sGC的CO结合(Kd=1μM)。Lificiguat(YC-1)在不存在NO的情况下刺激sGC2至4倍,但与CO或NO协同作用以实现数百倍的活化。Lificiguat(YC-1)的结合也可以克服sGC的抑制性磷酸化[1]。Lificiguat(YC-1)是可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)活化剂。将HCC细胞系HepG2,BEL-7402和HCCLM3与索拉非尼和/或Lificiguat(YC-1)一起温育72小时。索拉非尼或Lificiguat(YC-1)单独以剂量依赖性方式抑制HCC细胞增殖。此外,索拉非尼和Lificiguat(YC-1)的组合以剂量依赖性方式显着抑制HCC细胞的增殖。此外,在索拉非尼和Lificiguat(YC-1)的ED50剂量下,HepG2中的组合指数值(CI)=0.93,BEL-7402中的组合指数值(0.95)和HCCLM3中的0.72,表明索拉非尼和Lificiguat(YC-1)协同抑制HCC细胞的增殖[2]。
体内研究：Lificiguat(YC-1)(30或60mg/kg,ip)以剂量依赖性方式抑制MDA-MB-468肿瘤生长。还研究了Lificiguat(YC-1),YC-1-S的前药制剂在MDA-MB-468荷瘤小鼠中的作用。体内药代动力学分析表明YC-1-S迅速转化为其活性形式。给小鼠施用20,40或80mg/kgYC-1-SpoYC-1-S还显示MDA-MB468肿瘤生长的剂量依赖性抑制。Lificiguat(YC-1)和YC-1-S剂量依赖性地降低肿瘤重量。此外,与载体治疗组相比,Lificiguat(YC-1)或YC-1-S不影响小鼠的平均体重[3]。Lificiguat(YC-1)是一种有效的NO-GC激活剂,据报道用Morris水迷宫(MWM)和回避试验检查可以改善啮齿动物的学习行为。Lificiguat(YC-1)通过NO-cGMP-PKG依赖性途径增强海马Schafer侧支CA1突触的长时程增强(LTP),并增强杏仁核中LTP的诱导,增加ERK的活化,并增强ERK的表达。脑源性神经营养因子(BDNF)cAMP反应元件结合蛋白(CREB)响应恐惧记忆试验[4]。
激酶实验：通过将CO从饱和溶液滴定到sGC蛋白中并监测CO结合的Soret吸收带的出现来测量CO解离常数。在补充有过量连二亚硫酸盐的Ar吹扫缓冲液中制备MssGCβ1（1-380）和BtsGCβ1（1-197）样品。使用具有改良样品架的Cary50分光光度计，在用于MssGC-β1（1-380）和MssGC-NT21的10cm光程比色皿中进行CO结合实验。使用SigmaPlot[1]中的单点饱和配体结合模型绘制在存在和不存在50μMLificiguat（YC-1）的情况下的结合数据。
细胞实验：使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测量细胞增殖测定。简而言之，将细胞以3×103/孔的浓度在96孔板中培养，温育24小时，并用索拉非尼和/或Lificiguat（YC-1）处理。处理72小时后，向每个孔中加入CCK-8试剂。使用自动ELISA板读数器在37℃温育2.5小时后在450nm处测量吸光度。使用MicrosoftExcel软件测量由化合物组合产生的任何协同效应，以确定组合指数值（CI>1：拮抗效应，CI=1：加性效应，和CT<1：协同效应）[2]。
动物实验：小鼠[3]使用58只雌性nu/nu小鼠（4周龄）。将MDA-MB-468乳腺癌细胞（每只小鼠5×106个细胞）悬浮于0.1mLMatrigel溶液（50％v/vMatrigelinPBS）中并接种到裸鼠的乳腺脂肪垫中。当肿瘤块达到100mm3时，将携带肿瘤的小鼠随机分成组，用于不同Lificiguat（YC-1）/YC-1-S剂量的治疗。给小鼠腹膜内注射YC-1（30或60mg/kg）或给予YC-1-Spo肿瘤大小，每3天测量一次小鼠体重，并使用下式计算肿瘤体积（mm3）：长度×（宽度）2×0.5。在实验结束时，杀死小鼠并解剖肿瘤结节并称重。对肿瘤组织进行Western印迹。使用大鼠[4]4个月大（200-250g）和24个月大（550-600g）雄性Wistar-albino大鼠。Lificiguat（YC-1）在使用前立即制备，腹膜内（ip）以每100g体重0.1mL的体积给药。所有大鼠接受1mg/kg/天的Lificiguat（YC-1），持续2周。将DMSO给予4个月大和24个月大的大鼠（每组n=10）。选择剂量以确定选定的运动活动剂量;测量所有结果。
参考文献：

[1].PurohitR,etal.YC-1bindingtotheβsubunitofsolubleguanylylcyclaseovercomesallostericinhibitionbytheαsubunit.Biochemistry.2014Jan14;53(1):101-14.

[2].KongJ,etal.YC-1enhancestheanti-tumoractivityofsorafenibthroughinhibitionofsignaltransducerandactivatoroftranscription3(STAT3)inhepatocellularcarcinoma.MolCancer.2014Jan13;13:7.

[3].ChangLC,etal.YC-1inhibitsproliferationofbreastcancercellsbydown-regulatingEZH2expressionviaactivationofc-CblandERK.BrJPharmacol.2014Sep;171(17):4010-25.

[4].KomsuogluCelikyurtI,etal.EffectsofYC-1onLearningandMemoryFunctionsofAgedRats.MedSciMonitBasicRes.2014Aug21;20:130-7.

利非西呱物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：522.2±50.0°Cat760mmHg
分子式：C19H16N2O2
分子量：304.342
闪点：269.6±30.1°C
精确质量：304.121185
PSA：51.19000
LogP：3.55
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.653
储存条件：

密闭于阴凉干燥环境中

稳定性：

遵照规定使用和储存则不会分解。

分子结构：

1、摩尔折射率：89.16

2、摩尔体积（m3/mol）：243.6

3、等张比容（90.2K）：647.4

4、表面张力（dyne/cm）：49.8

5、极化率（10-24cm3）：35.34

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.1

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积51.2

7.重原子数量:23

8.表面电荷:0

9.复杂度:386

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：白色固体

2.密度（g/mL,25/4℃）：无可用

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

4.熔点（ºC）：无可用

5.沸点（ºC,常压）：无可用

6.沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

7.折射率：无可用

8.闪点（ºC）：无可用

9.比旋光度（º）：无可用

10.自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

11.蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

13.燃烧热（KJ/mol）：无可用

14.临界温度（ºC）：无可用

15.临界压力（KPa）：无可用

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

17.爆炸上限（%,V/V）：无可用

18.爆炸下限（%,V/V）：无可用

19.溶解性：DMSO:12mg/mL

利非西呱毒性和生态

：

利非西呱生态学数据:

该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

利非西呱毒性英文版

利非西呱安全信息

个人防护装备：Eyeshields;Gloves;typeN95(US);typeP1(EN143)respiratorfilter
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
WGK德国：3

利非西呱文献36

更多文献：VAV3mediatesresistancetobreastcancerendocrinetherapy.

BreastCancerRes.16(3),R53,(2014)

Endocrinetherapiestargetingcellproliferationandsurvivalmediatedbyestrogenreceptorα(ERα)areamongthemosteffectivesystemictreatmentsforERα-positivebreastcancer.However,mosttumor…

：
：StimulationofthecardiacmyocyteNa+-K+pumpduetoreversalofitsconstitutiveoxidativeinhibition.

Am.J.Physiol.CellPhysiol.309,C239-50,(2015)

ProteinkinaseCcanactivateNADPHoxidaseandinduceglutathionylationoftheβ1-Na(+)-K(+)pumpsubunit,inhibitingactivityofthecatalyticα-subunit.Toexamineifsignalingofnitricoxide-indu…

：
：ThecyclicGMP/proteinkinaseGpathwayasatherapeutictargetinheadandnecksquamouscellcarcinoma.

CancerLett.370,279-85,(2015)

Headandnecksquamouscellcarcinoma(HNSCC)isanaggressivediseasewithhighmortality.Treatments,whichcanresultinsignificantmorbidity,havenotsubstantiallychangedinthreedecades.The…

：

利非西呱英文别名

：2-{1-[(2R)-2-(2-Methoxyphenyl)-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)ethyl]-5-methyl-6-(1,3-oxazol-2-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-3(2H)-yl}-2-methylpropanoicacid
：Thieno[2,3-d]pyrimidine-3(2H)-aceticacid,1,4-dihydro-1-[(2R)-2-(2-methoxyphenyl)-2-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy]ethyl]-α,α,5-trimethyl-6-(2-oxazolyl)-2,4-dioxo-
：ND-630
：GS-0976
：NDI-010976
：(5-(1-benzyl-1H-indazol-3-yl)furan-2-yl)methanol
：YC-1

利非西呱重点介绍

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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

LiFeiXiGu

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