Zotatifin
Zotatifin
常用名：Zotatifin
CAS号：2098191-53-6
英文名：Zotatifin
中文别名：N/A
Zotatifin名称
英文名：Zotatifin
Zotatifin生物活性
描述：Zotatifin(eFT226)是一种有效,选择性和耐受性良好的eIF4A抑制剂。Zotatifin可促进eIF4A与5′-UTRs中具有识别基序的特定mRNA序列结合(IC50=2nM),并干扰eIF4F起始复合物的组装。Zotatifin表现出强效的抗病毒效果,通过抑制SARS-CoV-2NPprotein生物合成,从而有效减少病毒传染性(IC90=37nM)。Zotatifin诱导细胞凋亡(apoptosis)。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>真核起始因子(eIF)信号通路>>抗感染>>SARS冠状病毒
靶点：
IC50:2nM(eIF4A)[1]IC90:37nM(NP-stainingassay)[2]
体外研究：唑他定诱导形成稳定的三元配合物[eIF4A-RNA-eFT226]。Zotatifin增加了eIF4A1与AgagagagRNA表面结合的停留时间,eFT226存在或不存在时的Kd值分别为0.021μM和8.0μM[1]。Zotatifin以序列依赖的方式抑制体外翻译,其IC50值分别为1.5nm、13.8nm、92.5nm和217.5nm,分别位于瞬时转染agagagag、ggcgc、CCGCCG和caaca5′-UTRs的MDA-MB-231细胞系中[1]。唑他定(0.0001μM-1μM；72小时)以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞生长。在MDA-MB-231肿瘤细胞中显示出较强的抗增殖活性(GI50<15nm),但eIF4A1F163L突变挽救了eFT226的抗增殖活性[1]。分别是[1]。Zotatifin(30μM-100μM；3或24小时)可导致癌基因蛋白的翻译调节,以时间和剂量依赖的方式降低MYC、CCND3、BCL2和MCL1蛋白的表达[1]。Zotatifin的抗病毒活性可通过TCID50法、菌斑法、NP染色法等多种方法得到证实。唑他定(10nm,100nm,200nm,500nm,2μM,10μM；病毒分离前1或2小时的预处理)降低了SARS-CoV-2分离株感染的VeroE6细胞中病毒NP蛋白的检测,降低了病毒在浓度依赖性物质中的感染性[2]。细胞活力测定[1]细胞株：MDA-MB-231肿瘤细胞浓度：0.0001μM,0.001μM,0.01μM,0.1μM,1μM培养时间：72h结果：GI50为15nm抑制细胞生长,F163L突变体具有抗增殖作用。细胞增殖试验[1]细胞株：DLBCL-ABC；DLBCL-GCB；Burkitt；MCL肿瘤型细胞浓度：0.0001μM,0.001μM,0.01μM,0.1μM,1μM培养时间：72小时结果：抑制细胞生长,GI50值在3nm～20nm之间。细胞增殖试验[1]细胞株：TMD8和Pfeiffer-DLBCL肿瘤细胞浓度：30μM；100μM孵育时间：3或24小时结果：MYC、CCND3、Bcl2和MCL1蛋白水平降低。
体内研究：Zotatifin(静脉注射,1mg/kg,14-22天)降低肿瘤体积,抑制TMD8异种移植瘤、HBL1异种移植瘤、Pfeiffer异种移植瘤、SU-DHL-6异种移植瘤、SU-DHL-10异种移植瘤和Ramos移植瘤生长率,分别为97%、87%、70%、83%、37%和75%[1]。唑他定(静脉注射；0.001mg/kg-1mg/kg；15天)抑制B细胞淋巴瘤异种移植物的生长,并且在体内对B细胞淋巴瘤异种移植物模型具有良好的耐受性[1]。动物模型：B细胞淋巴瘤异种移植模型[1]剂量：0.001mg/kg；0.1mg/kg；1mg/kg给药：静脉注射；15天结果：B细胞淋巴瘤异种移植模型显示疗效。
参考文献：
[1].PeggyA.Thompson,etal.PreclinicalEvaluationofeFT226,aNovel,PotentandSelectiveeIF4AInhibitorwithAnti-tumorActivityinB-cellMalignancies.
[2].GordonDE,etal.ASARS-CoV-2proteininteractionmaprevealstargetsfordrugrepurposing.Nature.2020Apr30.
Zotatifin物理化学性质
分子式：C28H29N3O5
分子量：487.55
Zotatifin重点介绍
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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。
Zotatifin
Zotatifin
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
