吡嘧司特

吡嘧司特名称

中文名：吡嘧司特
英文名：9-methyl-3-(2H-tetrazol-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
中文别名：哌罗司特|9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-Α]嘧啶-4-酮
英文别名：更多

吡嘧司特生物活性

描述：培咪司特是一种口服活性抗过敏药。培美司特减轻紫杉醇超敏反应,可用于支气管哮喘和结膜炎研究[1]-[5]。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>炎症/免疫
体外研究：培美司特(1μM-1mM)以剂量依赖性方式抑制A23187诱导的嗜酸性粒细胞LTC4和ECP释放[1]。培美司特(0.1mM和1mM)也抑制PAF诱导和FMLP诱导的嗜酸性粒细胞ECP释放[1]。培美司特可抑制人嗜酸性粒细胞的活化,从而抑制颗粒蛋白LTQ和ECP的释放,从而缓解过敏性疾病的控制[1]。培咪司特(100nM-1mM；1-15min)不能显著抑制人结膜肥大细胞释放组胺[2]。培咪司特(0.1μg/mL-0.01mg/mL)通过抑制抗原和化合物48/80的脱颗粒反应,抑制1,2-二酰基甘油和磷脂酰酸的形成,抑制大鼠腹膜肥大细胞中信号转导磷脂酶C和AZ的激活[3]。
体内研究：培美司特通过抑制大鼠感觉神经肽的释放,有效地减轻紫杉醇超敏反应[4]。培美司特(0.1-1mg/kg；静脉注射)在紫杉醇注射(15mg/kg,静脉注射)30分钟后,以1mg/kg的剂量抑制taxel诱导的肺血管通透性增高,并逆转紫杉醇诱导的动脉PaO2下降[4]。在紫杉醇注射(15mg/kg；静脉注射)30分钟后,培米洛司特(1mg/kg,i.v.)逆转taxel诱导的感觉神经肽(CGRP、P物质和神经激肽A)浓度升高[4]。培咪司特(10mg/kg/d；p.o.；4-5d)在第3天和第4天显著减少顺铂诱导的高岭土摄入量,并抑制顺铂诱导大鼠脑脊液(CSF)中p物质的释放[5]。动物模型：雄性Wistar大鼠(6周龄,160-250g)[5]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；5天：给药前1小时或30分钟,给药后24、48、72和96小时(共5次)。结果：在第3天和第4天,抑制顺铂诱导的高岭土摄入量增加,而不降低正常饲料摄入量。动物模型：雄性Wistar大鼠(6周龄,160-250g)[5]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；4天：给药前30分钟和给药后24、48、72和96小时(共四次)(5mg/kg；静脉注射)。结果：显著逆转顺铂诱导的脑脊液中P物质水平升高至溶媒水平。
参考文献：

[1].KawashimaT,etal.Inhibitoryeffectofpemirolast,anovelantiallergicdrug,onleukotrieneC4andgranuleproteinreleasefromhumaneosinophils.IntArchAllergyImmunol.1994;103(4):405-9.

[2].YanniJM,etal.Comparativeeffectsoftopicalocularanti-allergydrugsonhumanconjunctivalmastcells.AnnAllergyAsthmaImmunol.1997Dec;79(6):541-5.

[3].FujimiyaH,etal.Effectofanovelantiallergicdrug,pemirolast,onactivationofratperitonealmastcells:inhibitionofexocytoticresponseandmembranephospholipidturnover.IntArchAllergyApplImmunol.1991;96(1):62-7.

[4].ItohY,etal.Pemirolastpotentlyattenuatespaclitaxelhypersensitivityreactionsthroughinhibitionofthereleaseofsensoryneuropeptidesinrats.Neuropharmacology.2004May;46(6):888-94.

[5].TatsushimaY,etal.Pemirolastreducescisplatin-inducedkaolinintakeinrats.EurJPharmacol.2011Jul1;661(1-3):57-62.

吡嘧司特物理化学性质

密度：1.64g/cm3
沸点：454.8ºCat760mmHg
熔点：310-311ºC(decomposes)
分子式：C10H8N6O
分子量：228.21000
闪点：228.9ºC
精确质量：228.07600
PSA：88.83000
LogP：0.18300
分子结构：

1、摩尔折射率：60.87

2、摩尔体积（cm3/mol）：138.8

3、等张比容（90.2K）：407.1

4、表面张力（dyne/cm）：73.9

5、极化率（10-24cm3）：24.13

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-0.3

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:1

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积87.1

7.重原子数量:17

8.表面电荷:0

9.复杂度:489

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.熔点（ºC）：从二甲基甲酰胺结晶，熔点310-311℃(分解)。

2.性状：淡黄色结晶性粉末,无臭,味苦。

3.溶解性：极易溶于水,难溶于甲醇或乙醇,几乎不溶于乙醚。

吡嘧司特安全信息

危害码(欧洲)：C
风险声明(欧洲)：R34:Causesburns.
安全声明(欧洲)：16-26-36/37/39-37/39
危险品运输编码：UN19933/PG2
WGK德国：3
包装等级：II
危险类别：8

吡嘧司特制备

2-氨基-3-甲基吡啶和叠氮钠、三氯化铝及3-乙氧基-2-氰基丙烯酸乙酯在四氢呋喃中回流,得到吡嘧司特.

1.5-乙氧羰甲基-1H-四唑的制备

在反应瓶中加入氰乙酸乙酯67.8g(0.60mol)、叠氮化钠43g(0.66mol)、NH4Cl35.4g(0.66mol)和DMF260ml,于90ºC搅拌反应8h.减压回收反应液中的DMF,剩余物加水260ml,用20%盐酸调至pH2,冷却,过滤,滤饼用冰水洗涤,于60ºC下干燥,得类白色粗品5-乙氧羰甲基-1H-四唑73g,收率77.9%.将粗品用异丙醇[粗品:异丙醇=1:2.6(质量/体积)]重结晶,真空干燥,得精制品无色晶体5-乙氧羰甲基-1H-四唑60.5g,收率64.5%,mp128~130ºC(文献[7]mp128~130ºC)

2.吡嘧司特的制备

在反应瓶中加入2-氨基-3-甲基吡啶21.6g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、原甲酸三乙酯32.6g(0.22mol)和DMF75ml,搅拌混合,在N2保护下于90ºC搅拌反应1h.冷至50ºC,加入1mol/LKOH220ml,于50ºC搅拌反应1h.冷后用20%盐酸调至pH3,过滤,滤饼抽干后真空干燥,得吡嘧司特40g,收率87.7%,mp303~305ºC(文献[6]mp306ºC)

3.吡嘧司特钾的合成

在反应瓶中加入2mol/LKOH130ml和吡嘧司特40g(0.175mol),搅拌至全溶,于50ºC下加入异丙醇175ml和活性炭1.2g,搅拌1h.过滤,在深红色滤液中加入异丙醇175ml,冷却,过滤,得黄绿色晶体,将其用水/异丙醇(1:3,体积比)290ml重结晶精制,得淡黄色结晶性粉末吡嘧司特钾32g,收率68.5%,mp>310ºC(文献[6]mp317ºC).HPLC法测得有关物质含量为0.38%.

吡嘧司特英文别名

：3-(1H-tetrazol-5-yl)-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine
：Pemirolast(INN)
：UNII-2C09NV773M
：Pemirox(TN)
：Pemirolastum[INN-Latin]
：PemiroplastPotassium
：MFCD00864611
：Pemirolastum
：Pemirolast
：9-methyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
：9-TBX

吡嘧司特重点介绍

【吡嘧司特】凯途网吡嘧司特CAS号：69372-19-6，吡嘧司特MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询吡嘧司特。

原料药根据它的来源分为化学合成药和天然化学药两大类。 化学合成药又可分为无机合成药和有机合成药。无机合成药为无机化合物(极个别为元素)，如用于治疗胃及十二指肠溃疡的氢氧化铝、三硅酸镁等；有机合成药主要是由基本有机化工原料，经一系列有机化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）

BiMiSiTe

吡嘧司特