瑞卡帕布

瑞卡帕布名称

中文名：瑞卡帕布
英文名：Rucaparib
中文别名：8-氟-1,3,4,5-四氢-2-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-6H-吡咯并[4,3,2-EF][2]苯并氮杂卓-6-酮
英文别名：更多

瑞卡帕布生物活性

描述：Rucaparib(AG-014699,PF-01367338)是PARP抑制剂,对PARP1的Ki为1.4nM,对PARP其余亚型也有亲和性。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

PARP-1:1.4nM(Ki)

体外研究：Rucaparib是酶测定中最有效的PARP抑制剂(Ki,1.4nM),以及AG14644可能的N-去甲基化代谢物[1]。Rucaparib的放射增敏是由于NF-κB活化的下游抑制,并且与SSB修复抑制无关。Rucaparib可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB,并克服经典NF-κB抑制剂观察到的毒性,而不会损害其他重要的炎症功能[2]。在透化的D283Med细胞中,Rucaparib在浓度为1μM时抑制PARP-1活性97.1％[3]。
体内研究：Rucaparib和AG14584显着(P<0.05)增加替莫唑胺的毒性。Rucaparib(1mg/kg)显着增加替莫唑胺引起的体重减轻。Rucaparib(0.1mg/kg)导致替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50％[1]。Rucaparib无毒,但在DNA修复蛋白质感受力的D384Med异种移植物中显着增强替莫唑胺诱导的TGD。药代动力学研究还表明Rucaparib在脑组织中被检测到,这表明Rucaparib在颅内恶性肿瘤治疗中具有潜力[3]。Rucaparib显着增强拓扑替康和替莫唑胺在NB-1691,SH-SY-5Y和SKNBE(2c)细胞中的细胞毒性。Rucaparib增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物完全和持续的肿瘤消退[4]。
激酶实验：与仅DMSO相比，使用各种浓度的Rucaparib（0-1μM）测量5×103D28383Med细胞中PARP活性的抑制。通过免疫学在透化细胞的样品中测量最大刺激的PARP活性。
细胞实验：成神经管细胞瘤细胞系分别以1×103,3×103和3×103的密度接种在96孔板中。在接种后24小时（D384Med）或48小时（D283Med和D425Med），在存在或不存在0.4μMRucaparib的情况下将细胞暴露于各种浓度的替莫唑胺。在培养3天（D425Med和D384Med）或5天（D283Med）后，通过XTT细胞增殖试剂盒测定评估细胞活力。细胞生长表示为相对于DMSO或0.4μMRucaparib单独对照的百分比。计算单独或与Rucaparib组合的替莫唑胺的浓度，其抑制生长50％（GI50）。增强因子50（PF50）定义为在Rucaparib存在下替莫唑胺的GI50与单独的替莫唑胺的GI50的比率。
动物实验：单剂量的替莫唑胺以200mg/kg的盐水悬浮液单独给药或与单次ip给药的PARP抑制剂联合给药，剂量为0.1[Rucaparib和MS-AG14644（仅相当于0.078mg/kg游离AG14644）），1.0和10mg/kg（对于甲磺酸盐，相当于0.79和7.9mg/kg游离AG14451和AG14452和0.78和7.8游离AG14531和AG14644）。对照动物用生理盐水po和ip或生理盐水po和PARP抑制剂10mg/kgip处理
参考文献：

[1].ThomasHD,etal.Preclinicalselectionofanovelpoly(ADP-ribose)polymeraseinhibitorforclinicaltrial.MolCancerTher,2007,6(3),945-956.

[2].HunterJE,etal.NF-κBmediatesradio-sensitizationbythePARP-1inhibitor,AG-014699.Oncogene,2012,31(2),251-264.

[3].DanielRA,etal.Centralnervoussystempenetrationandenhancementoftemozolomideactivityinchildhoodmedulloblastomamodelsbypoly(ADP-ribose)polymeraseinhibitorAG-014699.BrJCancer,2010,103(10),1588-1596.

[4].DanielRA,etal.Inhibitionofpoly(ADP-ribose)polymerase-1enhancestemozolomideandtopotecanactivityagainstchildhoodneuroblastoma.ClinCancerRes,2009,15(4),1241-1249.

瑞卡帕布物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：625.2±55.0°Cat760mmHg
分子式：C19H18FN3O
分子量：323.364
闪点：331.9±31.5°C
精确质量：323.143402
PSA：56.92000
LogP：2.85
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.649
储存条件：2-8℃

瑞卡帕布安全信息

海关编码：2933990090

瑞卡帕布海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

瑞卡帕布英文别名

：6H-Pyrrolo[4,3,2-ef][2]benzazepin-6-one,8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]
：Kinome_3180
：UNII-8237F3U7EH
：6H-Azepino[5,4,3-cd]indol-6-one,8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]-
：AG-014699
：Rucaparib
：8-fluoro-2-(4-methylaminomethyl-phenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one
：8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one
：8-Fluoro-2-{4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one
：8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]-6H-pyrrolo[4,3,2-ef][2]benzazepin-6-one

瑞卡帕布重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

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