Domatinostat甲苯磺酸盐
Domatinostat甲苯磺酸盐
常用名：Domatinostat甲苯磺酸盐
CAS号：1186222-89-8
英文名：4SC-202
中文别名：N/A
Domatinostat甲苯磺酸盐名称
中文名：Domatinostat甲苯磺酸盐
英文名：(E)-N-(2-amino-phenyl)-3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl}-acrylamidetoluene-4-sulfonate
英文别名：更多
Domatinostat甲苯磺酸盐生物活性
描述：Domatinostattosylate(4SC-202)是一种I型HDAC抑制剂,能够抑制HDAC1,HDAC2,和HDAC3的活性,IC50值分别为1.20μM,1.12μM和0.57μM；同时能够抑制组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(Lysinespecificdemethylase1)的活性。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
HDAC-3:0.57μM(IC50)
HDAC-2:1.12μM(IC50)
HDAC-1:1.2μM(IC50)
HDAC-11:9.7μM(IC50)
HDAC-5:11.3μM(IC50)
HDAC-10:21μM(IC50)
HDAC-9:50μM(IC50)
体外研究：Domatinostat甲苯磺酸盐显着降低所有上皮和间充质UC细胞系的增殖(IC500.15-0.51μM),抑制克隆生长并诱导caspase活性[1]。Domatinostat甲苯磺酸盐激活CRC细胞中的细胞凋亡,而caspase抑制剂(z-VAD-CHO和z-DVED-CHO)显着减轻Domatinostat甲苯磺酸盐在CRC细胞中的细胞毒性。同时,Domatinostat甲苯磺酸盐诱导CRC细胞中显着的G2-M停滞。进一步的研究表明,AKT激活可能是Domatinostat甲苯磺酸盐的重要耐药因子。Domatinostat甲苯磺酸盐诱导的细胞毒性通过血清饥饿,AKT抑制(通过哌立福辛或MK-2206)或CRC细胞中的AKT1-shRNA敲低而显着增强。另一方面,组成型活性AKT1(CA-AKT1)的外源性表达降低了Domatinostat甲苯磺酸盐在HT-29细胞中的敏感性。值得注意的是,Domatinostat以低浓度甲苯磺酸盐增强奥沙利铂诱导的体外抗CRC活性[2]。Domatinostat甲苯磺酸盐处理诱导针对已建立的HCC细胞系(HepG2,HepB3,SMMC-7721)和患者来源的原代HCC细胞的有效细胞毒性和增殖抑制活性。Domatinostat甲苯磺酸盐诱导凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活,导致其易位至线粒体并与Cyp-D物理结合[3]。
体内研究：Domatinostat甲苯磺酸盐的口服灌胃抑制裸鼠中HT-29异种移植物的生长,当与奥沙利铂联合使用时,其活性进一步增强[2]。
参考文献：
[1].PinkerneilM,etal.EvaluationoftheTherapeuticPotentialoftheNovelIsotypeSpecificHDACInhibitor4SC-202inUrothelialCarcinomaCellLines.TargetOncol.2016Dec;11(6):783-798.
[2].ZhijunH,etal.Pre-clinicalcharacterizationof4SC-202,anovelclassIHDACinhibitor,againstcolorectalcancercells.TumourBiol.2016Aug;37(8):10257-67.
[3].FuM,etal.4SC-202activatesASK1-dependentmitochondrialapoptosispathwaytoinhibithepatocellularcarcinomacells.BiochemBiophysResCommun.2016Mar4;471(2):267-73
[4].S.W.Henning,etal.Preclinicalcharacterizationof4SC-202,anovalisotypespecificHDACinhibitor.
Domatinostat甲苯磺酸盐物理化学性质
分子式：C30H29N5O6S2
分子量：619.711
精确质量：619.155945
PSA：183.14000
LogP：7.41720
储存条件：-20°C，密闭，干燥
Domatinostat甲苯磺酸盐英文别名
：4sc-202
：(2E)-N-(2-Aminophenyl)-3-(1-{[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]sulfonyl}-1H-pyrrol-3-yl)acrylamide4-methylbenzenesulfonate(1:1)
：2-Propenamide,N-(2-aminophenyl)-3-[1-[[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]sulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl]-,(2E)-,4-methylbenzenesulfonate(1:1)
Domatinostat甲苯磺酸盐重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
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Domatinostat甲苯磺酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
