SM-164
SM-164
常用名：SM-164
CAS号：957135-43-2
英文名：SM-164
中文别名：N/A
SM-164名称
中文名：SM-164
英文名：sm164
英文别名：更多
SM-164生物活性
描述：SM-164是一种可渗透细胞的Smac类似物。SM-164与含有BIR2和BIR3结构域的XIAP蛋白结合,IC50值为1.39nM,SM-164用作XIAP的强效拮抗剂。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>IAP研究领域>>癌症
靶点：
XIAP:1.39nM(IC50)
cIAP-1:0.31nM(Ki)
XIAP:0.56nM(Ki)
cIAP-2:1.1nM(Ki)
cIAP
体外研究：SM-164是一种非肽,细胞渗透性,二价小分子,模仿Smac蛋白靶向XIAP。SM-164与含有两个BIR结构域的XIAP结合,IC50值为1.39nM,分别比其单价对应物和天然SmacAVPI肽有效300和7000倍。SM-164同时与XIAP中的两个BIR结构域相互作用,并且在无细胞功能和基于细胞的测定中作为XIAP的超有效拮抗剂起作用。SM-164靶向细胞XIAP并在白血病癌细胞中以低至1nM的浓度有效诱导细胞凋亡,同时对10,000nM的正常人原代细胞具有最小毒性[1]。使用基于荧光偏振的测定法测定SM-164与XIAP,cIAP-1和cIAP-2蛋白的结合亲和力。SM-164对含有BIR2和BIR3结构域的XIAP蛋白的Ki值为0.56nM。SM-164对含有BIR2和BIR3结构域的cIAP-1蛋白的Ki值为0.31nM。SM-164与cIAP-2BIR3蛋白结合,Ki值为1.1nM。添加外源性TNFα可显着增强这些Smac模拟物的活性,特别是对于SM-164,在抗性癌细胞系如HCT116和MDA-MB-453中的活性[2]。
体内研究：评估SM-164抑制肿瘤生长的能力。SM-164在抑制肿瘤生长方面非常有效,并且能够在MDA-MB-231异种移植模型中实现肿瘤消退。用1mg/kg的SM-164治疗完全抑制治疗期间的肿瘤生长。用SM-164以5mg/kg治疗可使肿瘤体积从治疗开始时(第25天)的147±54mm3减少到治疗结束时(第36天)的54±32mm3,减少65％。SM-164强烈的抗肿瘤活性持久且不短暂。在治疗结束时,5mg/kg的SM-164在统计学上比泰索帝更有效(P<0.01)或当对照组的肿瘤大小达到750mm3时(P<0.02)[2]。
激酶实验：开发了一组灵敏和定量荧光偏振（FP）的测定法，以确定我们设计的Smac模拟物对XIAPBIR3的结合亲和力，XIAP含有BIR2和BIR3结构域，cIAP-1BIR3，cIAP-1含有BIR2和BIR3结构域和cIAP-2蛋白。测量了基于FP的XIAPBIR3蛋白测定。简而言之，5-羧基荧光素与突变的Smac肽的赖氨酸侧链偶联，具有序列（AbuRPFK-Fam），并且该荧光标记的肽（称为SM5F）用作XIAPBIR3的基于FP的结合测定中的荧光示踪剂。该荧光示踪剂的Kd值确定为XIAPBIR3的17.9nM。在竞争性结合实验中，将测试化合物与30nMXIAPBIR3蛋白和5nMSM5F在测定缓冲液（100mM磷酸钾，pH7.5;100μg/mL牛γ球蛋白;0.02％叠氮化钠）中孵育[2]。。
细胞实验：仅用SM-164（1,10和100nM），单独的TNFα或其组合处理HCT116结肠癌细胞48小时。通过WST测定确定细胞生长抑制[2]。
动物实验：携带MDA-MB-231异种移植肿瘤的小鼠[2]SCID小鼠（每组8-10只）每天用1和5mg/kg的SM-164或7.5mg/kg的泰索帝或载体对照静脉内治疗，5天/天wkfor2wk。肿瘤大小和动物体重每周测量三次[2]。
参考文献：
[1].SunH,etal.Design,synthesis,andcharacterizationofapotent,nonpeptide,cell-permeable,bivalentSmacmimeticthatconcurrentlytargetsboththeBIR2andBIR3domainsinXIAP.JAmChemSoc.2007Dec12;129(49):15279-94.
[2].LuJ,etal.SM-164:anovel,bivalentSmacmimeticthatinducesapoptosisandtumorregressionbyconcurrentremovaloftheblockadeofcIAP-1/2andXIAP.CancerRes.2008Nov15;68(22):9384-93.
SM-164物理化学性质
分子式：C62H84N14O6
分子量：1121.42000
精确质量：1120.67000
PSA：242.50000
LogP：7.60040
储存条件：2-8℃
SM-164英文别名
：SM59
：(S,3S,3'S,6S,6'S,10aS,10a'S)-N,N'-((1S,1'S)-(1,1'-(4,4'-(1,4-phenylene)bis(butane-4,1-diyl))bis(1H-1,2,3-triazole-4,1-diyl))bis(phenylmethylene))bis(6-((S)-2-(2-methylamino)propanamido)-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxamide)
：(3S,3'S,6S,6'S,10aS,10a'S)-N,N'-((1S,1'S)-((1,4-phenylenebis(butane-4,1-diyl))bis(1H-1,2,3-triazole-1,4-diyl))bis(phenylmethylene))bis(6-((S)-2-(methylamino)propanamido)-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxamide)
：SM-164
SM-164重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
SM-164
SM-164
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
